2018年11月16日，百濟(jì)神州宣布在美國(guó)路易斯安那州新奧爾良市舉行的第二十三屆美國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)及教育日上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合放療（RT）及/或替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治療新診斷或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的初步臨床數(shù)據(jù)。pamiparib由百濟(jì)神州自主研發(fā)，目前正在全球和中國(guó)開(kāi)展其作為單藥的3期臨床研究和與化療或免疫療法聯(lián)合用藥治療多種實(shí)體瘤的1/2期臨床研究。
百濟(jì)神州今天宣布在美國(guó)路易斯安那州新奧爾良市舉行的第二十三屆美國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)及教育日上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合放療（RT）及/或替莫唑胺治療新診斷或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的初步臨床數(shù)據(jù)。
百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官，Amy Peterson醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“對(duì)于患有新診斷或復(fù)發(fā)/難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者而言，現(xiàn)有的治療方案選擇十分有限。在臨床前研究中表明，pamiparib具有穿透血腦屏障及PARP蛋白捕捉的潛力。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估DNA損傷療法及/或DNA損傷劑與pamiparib之間的潛在協(xié)同效應(yīng)。我們很高興能繼續(xù)評(píng)估pamiparib聯(lián)合用藥作為潛在療法，用于治療多種在全球范圍內(nèi)有迫切醫(yī)療需求的難治性癌癥。”
莎拉坎農(nóng)研究所神經(jīng)腫瘤項(xiàng)目資深研究員、本次研究報(bào)告第一作者Kent Shih醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“初步臨床數(shù)據(jù)顯示，pamiparib聯(lián)合放療治療新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，以及pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺治療復(fù)發(fā)/難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（包括之前接受替莫唑胺治療疾病進(jìn)展的患者），都具有抗腫瘤活性。我們認(rèn)為初步臨床數(shù)據(jù)支持對(duì)這種聯(lián)合療法的繼續(xù)開(kāi)發(fā)。”
初步臨床結(jié)果概述
這項(xiàng)開(kāi)放性、多中心的pamiparib聯(lián)合RT及/或TMZ（NCT03150862）的1b/2期多劑量和劑量遞增的全球臨床研究旨在評(píng)估此聯(lián)合療法用于治療新診斷或R/R GBM患者的安全性、療效以及臨床活性。新診斷MGMT基因未甲基化啟動(dòng)子GBM患者（A組）在遞增短期內(nèi)（兩周，四周，或六周）接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合六到七周的RT。R/R GBM患者（C組）連續(xù)接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合每28天周期中前21天給藥計(jì)劃的TMZ。在評(píng)估A組和C組的安全性和耐受性之后，新診斷GBM的患者將進(jìn)入B組接受RT、pamiparib以及TMZ的三重聯(lián)合療法。
截至2018年9月14號(hào)，共有18位新診斷GBM患者進(jìn)入A組（n=3，6，9分別在兩周，四周，六周的亞組中）。本組試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為19周（2-54）。三級(jí)及以上的不良事件（AE）共有五例（發(fā)冷，腹瀉、疲勞、惡心、眩暈，n=1，每項(xiàng)5.6%），被認(rèn)為與pamiparib或RT相關(guān)。劑量限制性**包括疲勞、眩暈及發(fā)冷（每項(xiàng)一例）。
截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，18位患者中15位符合改進(jìn)的神經(jīng)腫瘤緩解評(píng)估（mRANO）標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估條件。其中包括兩位患者達(dá)到部分緩解（PR，一位已確認(rèn)），六位達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）；疾病控制率為53.3%（95%CI：26.6-78.7）。
在C組中，八位患者在28天周期中的21天內(nèi)接受了40mg的TMZ固定劑量，七位接受了20mg的TMZ固定劑量。本組試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為12.9周（0.3-31.4）。三級(jí)及以上的AE包括貧血（20%）、疲勞（13.3%）以及淋巴細(xì)胞減少（13.3%），均被認(rèn)為與pamiparib或TMZ相關(guān)。劑量限制性**包括惡心及中性粒細(xì)胞減少。21天40mg TMZ與pamiparib的聯(lián)合用藥不耐受；對(duì)低劑量20mg TMZ及pamiparib聯(lián)合用藥的評(píng)估正在開(kāi)展。
15位患者中10位符合mRANO標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估條件，兩位患者達(dá)到部分緩解（一位未確認(rèn)，一位數(shù)據(jù)截點(diǎn)之后得到確認(rèn)）及三位患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。
關(guān)于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），也稱作膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，是一種四級(jí)發(fā)生于腦或脊髓中的侵襲性癌癥[2]。GBM也是成人中最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤類型[3]。一開(kāi)始的癥狀包括加重的頭痛、惡心、嘔吐和中風(fēng)發(fā)作?；颊哌€可能出現(xiàn)基于腫瘤位置的神經(jīng)癥狀（例如，面部，手臂或腿部的虛弱或感覺(jué)變化，平衡困難和神經(jīng)認(rèn)知/記憶問(wèn)題）[4]。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可以在任何年齡發(fā)生，但往往在老年人中更常見(jiàn)。 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的5年相對(duì)存活率為：19%（20-44歲）；8%（44-54歲）；和百分之五（55-64歲）[5]。
關(guān)于pamiparib
pamiparib (BGB-290) 是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。由百濟(jì)神州的科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，pamiparib目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開(kāi)發(fā)。
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