多發(fā)性骨髓瘤（MM）是第二大血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是因骨髓中的漿細(xì)胞癌變而導(dǎo)致的惡性血液癌癥。臨床上主要通過(guò)系統(tǒng)性藥物治療來(lái)控制。
藥物治療的選擇和劑量取決于許多因素，包括癌癥的分期、患者的年齡、腎功能以及患者虛弱情況。
具體的用藥選擇主要有六類(lèi)，漢鼎好醫(yī)友結(jié)合美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)官網(wǎng)信息整理如下：
1.化療藥
化療是指使用藥物摧毀或控制癌細(xì)胞。這些藥物可以口服或靜脈注射或肌肉注射進(jìn)入血液。用于治療多發(fā)性骨髓瘤的化療藥物主要包括:
·美法侖
·長(zhǎng)春新堿(Oncovin)
·環(huán)磷酰胺 (Cytoxan)
·依托泊苷(VP-16)
·阿霉素
·脂質(zhì)體阿霉素(Doxil)
·苯達(dá)莫司汀(Treanda)
通常這些化療藥會(huì)與其他類(lèi)型的藥物相結(jié)合，比如糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑。如果計(jì)劃做干細(xì)胞移植，大多數(shù)醫(yī)生會(huì)避免使用某些藥物，比如美法侖，因?yàn)樗鼤?huì)損害骨髓。
2.糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素，如地塞米松和強(qiáng)的松，是治療多發(fā)性骨髓瘤的重要組成部分。它們可以單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用作為治療的一部分。糖皮質(zhì)激素也被用來(lái)幫助減少化療可能引起的惡心和嘔吐。
3.免疫調(diào)節(jié)劑
免疫調(diào)節(jié)劑影響免疫系統(tǒng)的方式尚不完全清楚。但這類(lèi)藥物會(huì)增加嚴(yán)重血栓的風(fēng)險(xiǎn)，它們通常與阿司匹林或血液稀釋劑一起服用。目前用于治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫調(diào)節(jié)劑主要有三種：
1)沙利度胺：該藥在幾十年前首次被用作鎮(zhèn)靜劑和孕婦晨吐的治療藥物。當(dāng)它被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致出生缺陷時(shí)，就被從市場(chǎng)上撤下。后來(lái)，它又被用作多發(fā)性骨髓瘤的治療藥物。
2)來(lái)那度胺(Revlimid)：類(lèi)似于沙利度胺，它對(duì)治療多發(fā)性骨髓瘤很有效。對(duì)于在干細(xì)胞移植后或初始治療后骨髓瘤處于緩解狀態(tài)的患者，可給予來(lái)那度胺維持治療以延長(zhǎng)緩解時(shí)間。
3)泊馬度胺(Pomalyst)：也與沙利度胺有關(guān)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。一些常見(jiàn)的副作用包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低和白細(xì)胞計(jì)數(shù)低。神經(jīng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)并不像其他免疫調(diào)節(jié)藥物那樣嚴(yán)重。
4.蛋白酶體抑制劑
蛋白酶體抑制劑通過(guò)阻止細(xì)胞中的酶復(fù)合物(蛋白酶體)分解控制細(xì)胞分裂的重要蛋白質(zhì)而起作用。它們似乎對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響似乎比正常細(xì)胞大，但并不是沒(méi)有副作用。
1)硼替佐米 (Velcade)是首個(gè)獲批的蛋白酶體抑制劑，常用于治療多發(fā)性骨髓瘤。它可能特別有助于治療骨髓瘤腎病患者。如果骨髓瘤患者在干細(xì)胞移植后或初始治療后得到緩解，硼替佐米也可以用于維持治療以延長(zhǎng)緩解時(shí)間。
2)卡非佐米 (Kyprolis)是一種較新的蛋白酶體抑制劑，可用于治療其他藥物不起效的多發(fā)性骨髓瘤患者。為了防止在輸注過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)等問(wèn)題，通常在第一個(gè)周期的每次劑量前都要服用類(lèi)固醇藥物地塞米松。
3)Ixazomib (Ninlaro)是一種口服的膠囊劑型的蛋白酶體抑制劑，通常每周服用一次，持續(xù)3周，然后休息一周。這種藥物通常在嘗試過(guò)其他藥物后使用。
5.組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑
HDAC抑制劑可以影響細(xì)胞內(nèi)活躍的基因。它們通過(guò)與染色體中稱(chēng)為組蛋白的蛋白質(zhì)相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目的。帕比司他（Farydak）是一種HDAC抑制劑，可用于治療已接受硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。
6.單克隆抗體
抗體是由人體免疫系統(tǒng)制造的蛋白質(zhì)，用來(lái)對(duì)抗感染。人造抗體(單克隆抗體)，可以設(shè)計(jì)用來(lái)攻擊特定的目標(biāo)，如骨髓瘤細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。
1)Daratumumab（Darzalex）是一種單克隆抗體，附著在骨髓瘤細(xì)胞上的CD38蛋白上。這被認(rèn)為既可以直接殺死癌細(xì)胞，又可以幫助免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。這種藥物主要與其他類(lèi)型的藥物聯(lián)合使用，盡管它也可以單獨(dú)用于既往已接受過(guò)其他多種治療的骨髓瘤患者。
2)Elotuzumab（Empliciti）也是一種單克隆抗體，附著在骨髓瘤細(xì)胞上的SLAMF7蛋白上。這被認(rèn)為有助于免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。這種藥物主要用于既往已接受過(guò)其他多種治療的骨髓瘤患者。
聯(lián)合用藥治療多發(fā)性骨髓瘤
不過(guò)，雖然單一藥物也可用于治療多發(fā)性骨髓瘤，但為了獲得的治療應(yīng)答，更好的選擇是，至少聯(lián)合使用2 - 3種不同的藥物。例如：
·來(lái)那度胺（或泊馬度胺或沙利度胺）+地塞米松
·卡非佐米（或Ixazomib或硼替佐米）+來(lái)那度胺+地塞米松
·硼替佐米（或卡非佐米）+環(huán)磷酰胺+地塞米松
·Elotuzumab（或Daratumumab）+來(lái)那度胺+地塞米松
·硼替佐米+脂質(zhì)體阿霉素+地塞米松
·帕比司他+硼替佐米+地塞米松
·Elotuzumab +硼替佐米+地塞米松
·美法侖+強(qiáng)的松，用或不用沙利度胺或硼替佐米
·長(zhǎng)春新堿+阿霉素+地塞米松
·地塞米松+環(huán)磷酰胺+依托泊苷+順鉑（DCEP）
·地塞米松+沙利度胺+順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺+依托泊苷（稱(chēng)為DT-PACE），用或不用硼替佐米
最新消息：2018年11月8日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Elotuzumab（Empliciti）與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)合使用（簡(jiǎn)稱(chēng)EPd），治療特定復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。這些患者至少接受過(guò)兩次前期療法，其中包括來(lái)那度胺和一種蛋白酶抑制劑。
臨床數(shù)據(jù)顯示，與泊馬度胺+地塞米松的組合療法（Pd）相比，EPd組合療法將復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）提高了一倍。
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