吉利德近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)兩款HIV藥物Odefsey和Complera標(biāo)簽更新，納入在感染HIV-1的孕婦中的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。這也是繼今年2月Edurant標(biāo)簽更新后，另兩款含利匹韋林HIV藥物標(biāo)簽更新。
對(duì)于在懷孕前已經(jīng)在服用Odefsey并且實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）的孕婦，可以繼續(xù)每天服用1片Odefsey。同樣的建議也被添加到了Complera的標(biāo)簽中。由于觀察到妊娠期間利匹韋林的暴露量降低，因此應(yīng)密切監(jiān)測(cè)孕婦的病毒載量。
兩款藥物的“8.1妊娠”和“12.3藥代動(dòng)力學(xué)”部分已更新了數(shù)據(jù)，顯示孕婦在妊娠第一孕期暴露利匹韋林不會(huì)增加總的主要出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)感染了HIV-1的孕婦開(kāi)展的一項(xiàng)臨床研究（n=19）結(jié)果表明，與產(chǎn)后期相比，妊娠期間總的利匹韋林暴露量通常要低30%-40%。然而，妊娠期間的暴露量與含利匹韋林方案的III期臨床研究中獲得的暴露水平?jīng)]有顯著差異。在已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者中，這種暴露水平的下降不被認(rèn)為具有臨床上的相關(guān)性。
Edurant（rilpivirine，利匹韋林）是強(qiáng)生開(kāi)發(fā)的一款藥物，于2011年5月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，該藥是第二代非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），與早期的NNRTI相比具有高效、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、副作用低等特點(diǎn)。
Complera和Odefsey由吉利德開(kāi)發(fā)，這兩款藥物均為三合一復(fù)方片劑，由NNRTI和核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）。其中，Complera由利匹韋林和兩款NRTI恩曲他濱（emtricitabine）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）組成，于2011年11月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。Odefsey由利匹韋林、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）組成，于2016年3月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。TAF是TDF的升級(jí)版，在臨床試驗(yàn)中已被證明在低于TDF十分之一劑量時(shí)，就具有非常高的抗病毒效果，同時(shí)可改善腎功能和骨骼方面參數(shù)。
值得一提的是，今年6月，美國(guó)FDA還批準(zhǔn)強(qiáng)生另一款HIV藥物Prezcobix（darunavir/cobicistat）標(biāo)簽更新。在更新后的標(biāo)簽中，Prezcobix不推薦用于孕婦，原因是妊娠期間活性藥物成分darunavir和cobicistat的暴露量顯著降低。此外，在妊娠期間也不應(yīng)該啟動(dòng)Prezcobix治療，而對(duì)于接受Prezcobix治療期間懷孕的女性，應(yīng)推薦一種替代方案。
此外，今年5月，美國(guó)FDA和歐盟EMA同時(shí)發(fā)布了關(guān)于葛蘭素史克旗下ViiV公司HIV藥物dolutegravir新的安全預(yù)防信息。原因是在一項(xiàng)大規(guī)模觀察性研究中發(fā)現(xiàn)，在受孕時(shí)服用或在妊娠前三個(gè)月期間開(kāi)始服用dolutegravir的女性所生產(chǎn)的嬰兒神經(jīng)管缺陷率較高。dolutegravir是ViiV產(chǎn)品Tivicay（dolutegravir）及2種復(fù)方藥物Juluca（dolutegravir/rilpivirine）和Triumeq（abacavir/dolutegravir/lamivudine）中的活性藥物成分。
美FDA和EMA同時(shí)建議，可能懷孕的女性在開(kāi)始服用含dolutegravir的藥物之前先咨詢其醫(yī)生，同時(shí)建議育齡期女性在服用含dolutegravir的藥物期間同時(shí)服用避孕藥。此外，F(xiàn)DA和EMA還表示，育齡期女性在開(kāi)始服用含dolutegravir的藥物之前應(yīng)該進(jìn)行妊娠測(cè)試。然而，F(xiàn)DA和EMA同時(shí)警告稱，在沒(méi)有咨詢醫(yī)生之前，女性HIV感染者不應(yīng)該停止服用含dolutegravir的藥物，因?yàn)槿绻Ｖ狗幫瑫r(shí)沒(méi)有處方合適的替代療法時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致HIV感染惡化。
dolutegravir是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），已獲全球100多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑，用于HIV感染的治療。整合酶抑制劑能夠通過(guò)阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）的遺傳物質(zhì)中來(lái)阻斷HIV的復(fù)制，這一步驟在HIV復(fù)制周期及建立慢性感染至關(guān)重要。
在中國(guó)，dolutegravir于2015年12月30日獲得原CFDA批準(zhǔn)，并于2016年6月以品牌名特威凱（化學(xué)名：多替拉韋鈉）上市，聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物，用于治療HIV感染的成人及年滿12歲的兒童患者。
文章參考來(lái)源：Labeling for Two HIV Drugs Updated With Safety, PK Data for Pregnant Patients
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
