近日，中國科學(xué)院科技戰(zhàn)略咨詢研究院、中國科學(xué)院文獻(xiàn)情報(bào)中心與科睿唯安聯(lián)合發(fā)布了《2018研究前沿》報(bào)告，并同時(shí)發(fā)布了《2018研究前沿?zé)岫戎笖?shù)》報(bào)告，該報(bào)告中包含了10大臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熱點(diǎn)前沿和11個(gè)臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域新興前沿（表1），筆者想就其中與我們制藥行業(yè)密切相關(guān)的點(diǎn)進(jìn)行逐一解讀。
表1 10大臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熱點(diǎn)前沿和11個(gè)臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域新興前沿
藥物熱點(diǎn)一：PD-1/PD-L1抑制劑
從表一也可以看出，PD-1/PD-L1抑制劑同時(shí)入選了2018年臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熱點(diǎn)前沿及新興前沿中，為"熱中之熱"。近年來，多個(gè)PD-1/PD-L1抑制劑相繼在全球獲批上市，已經(jīng)上市的包括納武利尤單抗（nivolumab）、帕博利珠單抗（pembrolizumab）、阿特朱單抗（atezolizumab）、度伐魯單抗（durvalumab）以及阿維單抗（avelumab）。這些藥物被用于肺癌、皮膚癌等多種癌癥疾病的治療，并在療效上取得了其他藥物難以取代的優(yōu)勢(shì)。
而且，隨著PD-1/PD-L1抑制劑在腫瘤疾病治療上的顯示出的巨大優(yōu)勢(shì)，我國很多藥企也紛紛加入了該類藥物開發(fā)行列，像恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、百濟(jì)神州均有研發(fā)考前的產(chǎn)品。從目前市場來看，PD-1/PD-L1抑制劑使用的主要缺陷就是價(jià)格昂貴，未來國產(chǎn)PD-1/PD-L1抑制劑有望克服這一問題，在價(jià)格上更加親民。
藥物熱點(diǎn)二：英夫利昔單抗（CT-P13）及Tocilizumab兩大單抗藥物
英夫利昔單抗（CT-P13）是由瑞士Cilag AG公司開發(fā)的一款抗體藥物，由于其可以通過選擇性阻斷患者體內(nèi)TNF-α,降低TNF-α引起的炎癥反應(yīng),從而緩解疾病癥狀,并抑制關(guān)節(jié)組織損害和骨侵蝕，因而被批準(zhǔn)用于克羅恩病, 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎, 強(qiáng)直性脊柱炎，牛皮癬關(guān)節(jié)炎以及潰瘍性結(jié)腸炎等多種疾病。該藥物于2007年9月在我國正式上市，隸屬于西安楊森制藥有限公司。
Tocilizumab則是一種用于濕性關(guān)節(jié)炎治療的單抗藥物，最初于2010年1月獲得FDA批準(zhǔn)上市，適用于一種或更多TNF拮抗劑治療反應(yīng)不佳的中度至嚴(yán)重活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成年患者。
藥物熱點(diǎn)三：特發(fā)性肺纖維化突破性新藥--Nintedanib
圖1 Nintedanib結(jié)構(gòu)式
Nintedanib（尼達(dá)尼布）是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（圖1），是由勃林格殷格翰公司開發(fā)，被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLS）。
特發(fā)性肺纖維化作為一種嚴(yán)重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纖維細(xì)胞增殖、大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷以及肺組織結(jié)構(gòu)破壞。由于特發(fā)性肺纖維化的進(jìn)展具有不可預(yù)測(cè)性，治療難度非常大，患者一般僅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。研究證明，Nintedanib可以通過競爭性抑制成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)、血小板生長因子受體和血管表皮生長因子受體等受體酪氨酸激酶，從而阻止特發(fā)性肺纖維化（IPF）的病變。
藥物熱點(diǎn)四：阿 片類藥物危機(jī)
前段時(shí)間，特朗普在提及美國阿 片類藥物危機(jī)問題時(shí)妄加指責(zé)中國，引起了較大的爭議。但其實(shí)，阿 片類藥物危機(jī)時(shí)一個(gè)全球性的問題，不僅僅是美國，包括我國、歐洲在內(nèi)的世界大部分國家和地區(qū)都存在該問題。
為應(yīng)對(duì)阿 片類藥物危機(jī)，世界各國投入了大量的人力和財(cái)力。比如在美國，2016年12 月奧巴馬簽署的《21 世紀(jì)治愈法案》預(yù)算案專門為打擊阿 片類藥物流行提供10 億美元的新資金；特朗普又于2017 年3 月簽署行政命令成立了"打擊阿 片類藥物上癮危機(jī)委員會(huì)"，負(fù)責(zé)調(diào)研如何應(yīng)對(duì)藥物濫用、上癮以及阿 片類藥物危機(jī)所帶來的危害；2017 年8 月，美國還正式將阿 片類藥物列入"全國緊急事件"。此外，我國等國家也通過開發(fā)阿 片類藥物的防濫用制劑來防止阿 片類藥物的濫用。
藥物熱點(diǎn)五："澳洲抗癌神藥"Venetoclax
Venetoclax是一種BCL-2抑制劑，是由澳大利亞醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)Walter and Eliza Hall開發(fā)，作為新靶向藥物，其主要用于治療攜帶17p刪除突變（del 17p）以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者。該藥物曾先后獲得美國FDA及歐盟快速批準(zhǔn)，有"澳洲抗癌神藥"之稱。
藥物熱點(diǎn)六：免疫抑制劑治療特異性皮炎
特異性皮炎是一種常見皮膚病，多見于兒童和青少年，我國發(fā)病率約為3%。該疾病常與某些遺傳過敏性疾病如過敏性鼻炎、哮喘等并發(fā)。從發(fā)病情況來看，特異性皮炎患者年齡偏小、皮損形態(tài)多樣，病情復(fù)雜，瘙癢劇烈，會(huì)嚴(yán)重影響患者的工作與生活。由于每個(gè)特應(yīng)性皮炎患者的病情嚴(yán)重程度、合并的病變及發(fā)病年齡變異較大，治療上一般遵循疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行個(gè)體化的分級(jí)處理（圖二）。
圖2 特異性皮炎治療分級(jí)處理
有上圖可以看出，免疫抑制劑是在特異性皮炎進(jìn)展較重時(shí)方才使用。治療特異性皮炎的免疫抑制劑主要包括糖皮質(zhì)激素類：如地索奈德；鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類：如他克莫司、吡美莫司等；其他還包括環(huán)孢素、酶酚酸酯等選擇性免疫抑制劑。從臨床使用上來看，糖皮質(zhì)激素類免疫抑制是臨床首選藥物，但由于糖皮質(zhì)激素類免疫抑制副作用加大，在很大程度上限制了這些藥物的廣泛應(yīng)用。近年來，研究人員主要致力于新型、高效低毒的特異性皮炎治療藥物。
小結(jié)
從以上總體分析來看，PD-1/PD-L1等癌癥治療是目前醫(yī)藥領(lǐng)域最熱門的研究前沿方向，近來所取得了進(jìn)展也屢屢被報(bào)道，在眾多癌癥中，則是肺癌、白血病、結(jié)直腸癌等患者基數(shù)眾多的癌種相對(duì)研發(fā)更多。上述分析的這些熱點(diǎn)，也從側(cè)面反應(yīng)了近來醫(yī)藥界所取得的進(jìn)展，近年來這些進(jìn)展被用于疾病治療，并取得了巨大突破。
作者簡介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場動(dòng)態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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