10月25日，《Cell》期刊發(fā)表這一篇題為“Changes of Cell Biochemical States Are Revealed in Protein Homomeric Complex Dynamics”的文章，揭示了二甲雙胍在細(xì)胞內(nèi)的作用細(xì)節(jié)，進(jìn)一步解釋了二甲雙胍在預(yù)防各種慢性疾病上的潛力，包括癌癥。
來(lái)自蒙特利爾大學(xué)、倫敦Francis Crick研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍會(huì)讓細(xì)胞呈現(xiàn)出類似于缺乏鐵元素的狀態(tài)。這種模擬“鐵饑餓”的方式可以促進(jìn)細(xì)胞更好地?cái)z取、使用葡萄糖，從而實(shí)現(xiàn)了防治效果。
模擬缺鐵，促進(jìn)糖代謝
蒙特利爾大學(xué)的生物化學(xué)教授Stephen Michnick帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新技術(shù)——hdPCA，能夠以非侵入性的廉價(jià)方式，快速預(yù)測(cè)和確認(rèn)藥物是如何影響細(xì)胞的。
他們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)于細(xì)胞內(nèi)鐵的分布有著全面的影響，進(jìn)而導(dǎo)致基本的生化過(guò)程發(fā)生變化。早前已有研究表明鐵代謝和糖尿病之間存在關(guān)聯(lián)，但是卻沒有直接的證據(jù)?；谧钚碌陌l(fā)現(xiàn)，研究人員推測(cè)，二甲雙胍引發(fā)的葡萄糖代謝可能依賴于模擬缺鐵引發(fā)的化學(xué)反應(yīng)。
研究人員強(qiáng)調(diào)，仍然需要進(jìn)一步的細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)，以確定二甲雙胍模擬鐵饑餓對(duì)葡萄糖代謝的重要性。這將有利于更好地利用這種機(jī)制來(lái)改善糖尿病治療。
其他重要的機(jī)制：腸道菌、線粒體
作為治療二型糖尿病的一線藥物，二甲雙胍的療效已經(jīng)得到了毫無(wú)爭(zhēng)議的認(rèn)可。2017年，《Nature Medicine》期刊發(fā)文揭示了二甲雙胍的降糖作用可能與改變腸道細(xì)菌組成有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)降低肝 臟中葡萄糖的數(shù)量來(lái)治療糖尿病并不是二甲雙胍的全部機(jī)制。
這篇研究指明，二甲雙胍至少在一定程度上通過(guò)促進(jìn)腸道細(xì)菌（如Akkermansia）的生長(zhǎng)來(lái)發(fā)揮作用。這為患者通過(guò)改變飲食來(lái)調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)，最終獲得降糖效益提供了新的線索。
除了影響腸道菌群，來(lái)自西北大學(xué)的Navdeep Chandel教授曾證實(shí)，二甲雙胍可以減緩線粒體代謝，進(jìn)而阻止癌癥的生長(zhǎng)。
在最新的關(guān)于“二甲雙胍降低因空氣污染引起的心臟病風(fēng)險(xiǎn)”的研究中，Navdeep Chandel團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以通過(guò)靶向巨噬細(xì)胞內(nèi)的線粒體，發(fā)揮消炎作用，從而有望降低由霧霾污染引發(fā)的心血管疾病。
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