賽諾菲與合作伙伴再生元近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)抗炎藥Dupixent（dupilumab）一項(xiàng)新的適應(yīng)癥，作為一種附加（add-on）維持療法，用于治療年齡在12歲及以上的中度至重度哮喘青少年及成人患者，具體包括兩類：嗜酸性表型哮喘，及口服皮質(zhì)類固醇依賴性哮喘。目前，Dupixent哮喘適應(yīng)癥申請(qǐng)也正在接受其他幾個(gè)國家的監(jiān)管審查，包括日本和歐盟。
Dupixent以一種預(yù)充式注射器銷售，通過皮下注射給藥，可在診所或經(jīng)醫(yī)療保健專業(yè)人員培訓(xùn)后由患者在家中自我注射。在美國，Dupixent于2017年3月獲批上市，成為首個(gè)治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的生物制劑。
此次批準(zhǔn)，使Dupixent同時(shí)擁有了4個(gè)“唯一”標(biāo)簽：唯一一種獲批可同時(shí)治療中度和重度嗜酸性粒細(xì)胞表型哮喘的生物制劑；唯一一種獲批治療口服皮質(zhì)類固醇依賴性哮喘的生物制劑，無論表型如何；唯一一種可供患者在家自我管理的哮喘生物制劑；唯一一種獲批治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的哮喘生物制劑。
Dupixent可特異性抑制兩種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是兩種炎癥因子，據(jù)認(rèn)為是導(dǎo)致中度至重度哮喘的2型炎癥的關(guān)鍵蛋白。該藥治療哮喘的療效與炎癥生物標(biāo)志物水平的降低相關(guān)，包括呼出氣一氧化氮（FeNO）、免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白3（eotaxin-3，CCL26）。
據(jù)悉，此次新適應(yīng)癥獲批，是基于哮喘臨床開發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)。該項(xiàng)目在3項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究（Trial 1，Trial 2，Trial 3）中評(píng)估了2888例中度至重度哮喘成人及青少年患者治療6-12個(gè)月（24-52周）的療效和安全性。所有研究入組的患者不考慮其基線嗜酸性粒細(xì)胞水平。
在Trial 2（規(guī)模）研究中，Dupixent在整個(gè)研究患者群體中減少了哮喘發(fā)作并改善了肺功能。在嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥150個(gè)細(xì)胞/微升的患者中觀察到了哮喘發(fā)作方面的獲益，這類患者占入組患者的70%。在嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)更高的患者中療效更加明顯。例如，在嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥300個(gè)細(xì)胞/微升的患者中，與安慰劑相比，Dupixent使嚴(yán)重哮喘發(fā)作減少了67%，使FEV1（肺功能）改善29%-33%，安慰劑為14%-16%。在嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜150個(gè)細(xì)胞/微升的患者中，Dupixent與安慰劑在嚴(yán)重哮喘發(fā)作率方面沒有差異。
Trial 3研究評(píng)估了重度、口服皮質(zhì)類固醇依賴的哮喘患者，該研究數(shù)據(jù)顯示，Dupixent將平均每日口服皮質(zhì)類固醇使用量降低了70%，而安慰劑為42%。該藥治療的患者中，超過一半的患者完全消除了口服皮質(zhì)類固醇的使用。Dupixent對(duì)肺功能、口服皮質(zhì)類固醇、哮喘發(fā)作減少的療效在各個(gè)基線嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的患者中均相似。
在上述3項(xiàng)臨床研究中，Dupixent治療組發(fā)生率高于對(duì)照組至少1%的不良反應(yīng)包括：注射部位反應(yīng)、喉嚨痛以及血液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量的增加。這3項(xiàng)研究的額外數(shù)據(jù)可在Dupixent的處方信息中查閱（https：//www.dupixent.com/）。Trial 1研究的數(shù)據(jù)已發(fā)表于2016年4月的《柳葉刀》，Trial 2研究和Trial 3研究的數(shù)據(jù)已發(fā)表于2018年5月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
Dupixent：驅(qū)動(dòng)賽諾菲未來增長的關(guān)鍵產(chǎn)品，2024年全球銷售額或?qū)⑦_(dá)到80.58億美元
再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos表示，“在美國，Dupixent現(xiàn)在被批準(zhǔn)用于病情不受控哮喘患者的兩類重要群體——中重度嗜酸性粒細(xì)胞表型哮喘以及中重度口服皮質(zhì)類固醇依賴性哮喘。在哮喘臨床試驗(yàn)中，Dupixent顯著減少了重度哮喘發(fā)作和口服皮質(zhì)類固醇的使用，大幅提高了患者生活質(zhì)量，并顯示出肺功能具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著和臨床上有意義的改善。隨著特應(yīng)性皮炎和哮喘適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，以及最近宣布的在慢性鼻竇炎的III期積極數(shù)據(jù)，我們將繼續(xù)致力于推進(jìn)該藥的廣泛開發(fā)項(xiàng)目。”
Dupixent利用再生元開創(chuàng)性的Veloclmmune技術(shù)開發(fā)，該技術(shù)可獲得優(yōu)化的全人類抗體。目前，賽諾菲正與再生元根據(jù)一項(xiàng)全球合作協(xié)議共同開發(fā)該藥物用于由2型炎癥驅(qū)動(dòng)的多種炎癥性疾病的治療，包括：伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎（III期臨床）、兒童哮喘（III期臨床）、兒童特應(yīng)性皮炎（III期臨床）、青少年特應(yīng)性皮炎（III期）、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（III期）、草過敏（II期臨床）、花生過敏（II期臨床），未來的開發(fā)項(xiàng)目還包括慢性阻塞性肺?。–OPD）。此外，Dupixent也正被評(píng)估與再生元的實(shí)驗(yàn)性藥物REGN-3500聯(lián)合用藥，后者是一種靶向IL-33的單抗類抗炎藥，也采用再生元的Veloclmmune技術(shù)開發(fā)。
醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma今年6月發(fā)布報(bào)告指出，Dupixent將成為賽諾菲未來增長的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力，盡管該藥在2017年的銷售額僅為2.47億美元，但隨著臨床適應(yīng)癥的不斷增加以及市場(chǎng)的不斷擴(kuò)張，該藥在2024年將成為繼艾伯維修美樂（Humira）之后的全球第二大暢銷抗炎藥，銷售額將達(dá)到80.58億美元，2018-2024年的復(fù)合年增長率（CAGR）高達(dá)64%；其中美國市場(chǎng)2024年銷售額將達(dá)到53.7億美元，預(yù)測(cè)期間的CAGR將達(dá)到54%。
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