創(chuàng)新是醫(yī)藥行業(yè)的生命力所在。新藥研發(fā)是一個充滿創(chuàng)新與挑戰(zhàn)的行業(yè)，但創(chuàng)新與挑戰(zhàn)都意味著風(fēng)險，風(fēng)險是制約創(chuàng)新的關(guān)鍵因素。所以，質(zhì)量風(fēng)險管理一直都是新藥研發(fā)領(lǐng)域的熱門話題。
為了規(guī)避臨床研究中的各種風(fēng)險，臨床研究在具體的操作層面往往是非常保守的。在操作層面采用保守的方法以及臨床研究人員的實際操作經(jīng)驗，對于新藥研發(fā)風(fēng)險的規(guī)避至關(guān)重要。
“保守”原理
ICH E6二十年不變
ICH E6是關(guān)于臨床研究的操作和質(zhì)量管理最基本的指導(dǎo)原則。第一版ICH E6是在1996年頒布的，一直到2016年才頒布了第二版。這二十年間，科學(xué)技術(shù)發(fā)生了翻天覆地的變化，各種新的技術(shù)和方法都早已在臨床研究中得到了應(yīng)用，但ICH E6這二十年來一直保持不變。ICH E6的第二版在第一版的基礎(chǔ)上增加了許多內(nèi)容，但是對原有內(nèi)容沒有進行一個字的更改。這充分體現(xiàn)了這個行業(yè)的保守性。盡量延續(xù)既往經(jīng)驗，減少不必要的改變，可降低新藥研發(fā)的風(fēng)險，讓新藥創(chuàng)新得以實現(xiàn)。
美國FDA在2013年8月頒布了《基于風(fēng)險的臨床研究監(jiān)查》指導(dǎo)原則，鼓勵用中心化的監(jiān)查取代現(xiàn)場監(jiān)查。但是5年過去了，大多數(shù)臨床研究仍然還是以現(xiàn)場監(jiān)查為主，這是這個行業(yè)的保守性決定的，因為任何變化都意味著風(fēng)險。
CRO風(fēng)險管理走在前面
對于風(fēng)險管理，專業(yè)的CRO公司走在了前面。專業(yè)的CRO公司在臨床研究的幾乎所有領(lǐng)域都是走在了最前面，這是CRO公司的專業(yè)化特點決定的。專業(yè)的CRO公司有成熟的風(fēng)險管理計劃模板，也提供風(fēng)險管理培訓(xùn)，但CRO公司的項目經(jīng)理在撰寫風(fēng)險管理計劃的時候往往感到比較空洞，例如他們通常也就是將患者入組緩慢、倫理批準(zhǔn)慢、方案變更造成額外的拖延等因素作為風(fēng)險寫入風(fēng)險管理計劃之中，但也覺得這些因素并不構(gòu)成真正的風(fēng)險。
事實上也是如此。由于藥品本身的問題，例如藥品療效和安全性不足等導(dǎo)致的風(fēng)險，不是CRO公司的風(fēng)險，是申辦方的風(fēng)險，這個風(fēng)險不需要CRO公司來承擔(dān)。而在臨床研究的操作層面，對于CRO公司而言，是沒有太大風(fēng)險的。由于專業(yè)CRO公司有成熟的SOP和專業(yè)的臨床研究人員，所以CRO公司能夠有效規(guī)避臨床研究中的風(fēng)險。CRO公司的專業(yè)人員，在新藥研發(fā)這樣風(fēng)險巨大的行業(yè)工作，撰寫著風(fēng)險管理計劃，卻往往不能對風(fēng)險感同身受，原因就在于此。
但是，對于一個新的創(chuàng)新型藥企而言，風(fēng)險管理計劃就很容易寫，因為風(fēng)險太多也太大了，每個環(huán)節(jié)都可能出問題，不用思考就能感覺到。要規(guī)避這些風(fēng)險，應(yīng)該在操作層面盡量保守，同時要重視有豐富一線經(jīng)驗人員的意見。
“保守”實操
對SOP的三條忠告
ICH GCP要求申辦方公司必須建立自己的質(zhì)量管理系統(tǒng)，SOP是質(zhì)量管理系統(tǒng)中最重要組成部分。為了規(guī)避風(fēng)險，各公司在SOP的建立上應(yīng)該注意以下幾點：
SOP的制定要基于公司目前運營的實際情況，不要直接拷貝現(xiàn)成的SOP?？善刚垖I(yè)公司幫助制定SOP，但應(yīng)該采取公司內(nèi)部人員同專業(yè)公司合作的方式，專業(yè)公司僅僅起到指導(dǎo)的作用，不要替代公司內(nèi)部人員撰寫SOP。
SOP的制定一定要參考其他成熟公司的操作模式。這一點似乎同上一點有些矛盾，但實際上不矛盾。公司SOP要有自己的特色，但一定要借鑒。這種借鑒是規(guī)避風(fēng)險的重要方法。新藥鼓勵創(chuàng)新，但SOP方面盡量不要創(chuàng)新。就像前文提到的ICH E6的更新和監(jiān)查方法的更新（中心化監(jiān)查）一樣，操作層面的任何創(chuàng)新都需要十分謹(jǐn)慎。
雖然SOP往往每兩年要更新一次，但如果不是SOP有明顯不合理，或無法操作，對SOP的任何變化都要十分慎重。有時一個小小的程序變化會導(dǎo)致整個項目以至整個公司陷入混亂之中，所以需要謹(jǐn)慎。
盡量不要對方案進行修改
在方案設(shè)計上也需要保守。盡量模仿已有的、成功的方案設(shè)計，有利于規(guī)避臨床研究中的風(fēng)險。例如入排標(biāo)準(zhǔn)、對照組選擇、主要評價指標(biāo)、療程等，應(yīng)盡量參照其他成功的臨床研究設(shè)計，一般不要去另辟蹊徑。在統(tǒng)計學(xué)方法的選擇上，盡量采用常規(guī)的統(tǒng)計方法。雖然方案的修改或增補，是新藥臨床研究中很常見的事，但在臨床研究過程中應(yīng)盡量減少對方案不必要的修改。如果不涉及藥品療效判定以及受試者安全性，就盡量不要對方案進行修改。
現(xiàn)在很多公司在做電子病例報告表。為了提高競爭力，很多公司對電子病例報告表進行了創(chuàng)新，增加了許多功能。而實際上這也是在增加風(fēng)險。將自己的電子病例報告表做得幾乎同現(xiàn)在流行的大公司電子病例報告表一模一樣，才是最有競爭力的。那些其他的功能往往也是無用的，或不合規(guī)的。
綜上所述，在臨床研究操作層面，盡量采取保守的方法，是規(guī)避風(fēng)險的重要手段。
一線研究人員經(jīng)驗要重視
在風(fēng)險規(guī)避中，一線臨床研究人員的經(jīng)驗往往起到關(guān)鍵作用。
臨床研究的操作往往會被誤認(rèn)為沒有含金量。例如，很多CRA在面試的時候，問的問題往往是：“我以后有沒有機會做方案設(shè)計？”似乎只有發(fā)明新藥、設(shè)計方案等才是高大上的事，而對臨床研究法規(guī)和GCP的了解、對臨床研究程序的熟悉程度、對各個醫(yī)院的具體情況的了解似乎都是不上檔次的。
這是一種誤解。臨床研究是新藥成功上市前的臨門一腳，相當(dāng)于一支足球隊的前鋒。如果沒有臨床研究操作人員的最后把關(guān)，前期的投入可能會化為烏有。
雖然臨床研究行業(yè)非常重視法規(guī)、GCP和科學(xué)的設(shè)計，但是，對于一件具體事情的處理方法，往往不是從理論知識中能夠推理出來的，而是要看一線項目管理人員是否有相關(guān)的經(jīng)驗、處理過同樣的事情。
對于同樣事件的處理，往往采用既往使用過的方法。多個項目直至多個公司采用同樣的方法，可以逐漸形成被行業(yè)所認(rèn)可的方法，也會逐漸得到藥監(jiān)部門認(rèn)可，這是這個行業(yè)的規(guī)律。有經(jīng)驗的臨床研究操作人員往往可以洞察臨床研究中任何改變所帶來的風(fēng)險，他們的職位不一定高，但應(yīng)該尊重他們的意見。
結(jié)語<<<
總之，要規(guī)避風(fēng)險，首先不要去做一些沒有必要的改變，增加那些沒有必要增加的風(fēng)險。
采用保守的操作模式、重視臨床研究操作人員的經(jīng)驗，是規(guī)避風(fēng)險的有效手段。
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