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愈合新技術(shù):科學(xué)家在創(chuàng)傷處“變”出新皮膚

熱門推薦: 愈合 新皮膚 創(chuàng)傷處
來源:科技部
  2018-10-10
眾所周知,大面積的皮膚創(chuàng)傷,包括嚴(yán)重?zé)齻?、褥瘡或糖尿病等慢性疾病?dǎo)致的創(chuàng)傷會給患者帶來極大的痛苦,有時甚至?xí)<吧?。?dāng)皮膚表面破裂時,構(gòu)成皮膚外層的上皮細(xì)胞會向傷口處遷移,以努力修復(fù)創(chuàng)面并密閉傷口,但這種愈合過程在較大的傷口中會變得非常困難,尤其是對老年人而言。

      眾所周知,大面積的皮膚創(chuàng)傷,包括嚴(yán)重?zé)齻?、褥瘡或糖尿病等慢性疾病?dǎo)致的創(chuàng)傷會給患者帶來極大的痛苦,有時甚至?xí)<吧?。?dāng)皮膚表面破裂時,構(gòu)成皮膚外層的上皮細(xì)胞會向傷口處遷移,以努力修復(fù)創(chuàng)面并密閉傷口,但這種愈合過程在較大的傷口中會變得非常困難,尤其是對老年人而言。

      近日,來自美國Salk研究所的科學(xué)家們開發(fā)了一種新技術(shù),使修復(fù)大面積皮膚創(chuàng)傷的整形手術(shù)在未來或?qū)⒊蔀闅v史。新技術(shù)將細(xì)胞重編程為干細(xì)胞樣狀態(tài),使開放性傷口的細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化成新的皮膚細(xì)胞。它可用于治愈皮膚損傷和抵抗衰老的影響,并幫助我們更好地理解皮膚癌癥。該研究成果近期已發(fā)表在《Nature》雜志上。

      研究通訊作者Salk研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授說:“我們的觀察結(jié)果初步證明了完整三維組織(比如皮膚)體內(nèi)再生的可行性,而不僅僅是過去研究中那樣單個細(xì)胞類型的再生。這些知識不僅有助于開發(fā)加強(qiáng)皮膚修復(fù)的策略,還能用于指導(dǎo)其他人類病理學(xué)現(xiàn)象的活體再生治療,例如抵抗衰老造成的組織修復(fù)受損。”

      皮膚潰瘍通常需要手術(shù)治療,將現(xiàn)有的皮膚移植到傷口處。然而當(dāng)潰瘍面積太大時,外科醫(yī)生就很難找到足夠的皮膚。在這種情況下,研究人員會從患者身上分離出皮膚干細(xì)胞,在實驗中進(jìn)行培養(yǎng)后再將它們移植回患者體內(nèi)。但是這種方法需要耗費大量的時間,甚至有可能使患者面臨生命危險,并且有時并沒有效果。

      擁有整形外科背景的Izpisua Belmonte和Salk研究所的助理研究員Masakazu Kurita十分清楚,傷口愈合的關(guān)鍵步驟是基底角質(zhì)形成細(xì)胞向傷口的遷移或移植。這些干細(xì)胞樣細(xì)胞在充當(dāng)不同類型皮膚細(xì)胞的前體。但是失去多層皮膚的大面積嚴(yán)重傷口不再有任何的基底角質(zhì)形成細(xì)胞,即使在這些傷口愈合時,這個區(qū)域繁殖的細(xì)胞也主要參與到傷口閉合與炎癥之中,而非健康皮膚的重建。

      Izpisua Belmonte和Kurita希望將其他細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為基底角質(zhì)形成細(xì)胞,而不需要將它們從體內(nèi)取出。Kurita說:“我們已經(jīng)開始在沒有皮膚的地方生成皮膚。”

      研究人員首先比較了兩種細(xì)胞類型(炎癥細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞)的多種蛋白質(zhì)水平,以弄清楚他們需要如何對細(xì)胞特性重編程。他們篩選了55個“重編程因子(蛋白質(zhì)和RNA分子)”,這些因子很可能參與到定義基底角質(zhì)形成細(xì)胞的特性當(dāng)中。然后,通過對每種潛在重編程因子的試驗、試錯以及進(jìn)一步實驗,他們最終將列表縮小到4種可以介導(dǎo)轉(zhuǎn)化基底角質(zhì)形成細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子。

      當(dāng)該研究團(tuán)隊用這4種因子局部治療小鼠的皮膚潰瘍時,患處在18天內(nèi)長出了健康的皮膚(上皮細(xì)胞)。隨著時間推移,上皮細(xì)胞擴(kuò)張并與周圍皮膚連接起來,即使對大面積潰瘍也是如此。在3至6個月后,新生成的細(xì)胞在一系列分子遺傳和細(xì)胞試驗中與健康皮膚細(xì)胞表現(xiàn)相同。

      研究人員正計劃進(jìn)行更多的實驗以優(yōu)化該技術(shù),并開始在其他潰瘍模型上進(jìn)行測試。

      Kurita說:“在臨床應(yīng)用之前,我們必須對這項新技術(shù)的長期安全性進(jìn)行更多研究,并盡可能地提高效率。”

      眾所周知,大面積的皮膚創(chuàng)傷,包括嚴(yán)重?zé)齻?、褥瘡或糖尿病等慢性疾病?dǎo)致的創(chuàng)傷會給患者帶來極大的痛苦,有時甚至?xí)<吧?。?dāng)皮膚表面破裂時,構(gòu)成皮膚外層的上皮細(xì)胞會向傷口處遷移,以努力修復(fù)創(chuàng)面并密閉傷口,但這種愈合過程在較大的傷口中會變得非常困難,尤其是對老年人而言。

      近日,來自美國Salk研究所的科學(xué)家們開發(fā)了一種新技術(shù),使修復(fù)大面積皮膚創(chuàng)傷的整形手術(shù)在未來或?qū)⒊蔀闅v史。新技術(shù)將細(xì)胞重編程為干細(xì)胞樣狀態(tài),使開放性傷口的細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化成新的皮膚細(xì)胞。它可用于治愈皮膚損傷和抵抗衰老的影響,并幫助我們更好地理解皮膚癌癥。該研究成果近期已發(fā)表在《Nature》雜志上。

      研究通訊作者Salk研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授說:“我們的觀察結(jié)果初步證明了完整三維組織(比如皮膚)體內(nèi)再生的可行性,而不僅僅是過去研究中那樣單個細(xì)胞類型的再生。這些知識不僅有助于開發(fā)加強(qiáng)皮膚修復(fù)的策略,還能用于指導(dǎo)其他人類病理學(xué)現(xiàn)象的活體再生治療,例如抵抗衰老造成的組織修復(fù)受損。”

      皮膚潰瘍通常需要手術(shù)治療,將現(xiàn)有的皮膚移植到傷口處。然而當(dāng)潰瘍面積太大時,外科醫(yī)生就很難找到足夠的皮膚。在這種情況下,研究人員會從患者身上分離出皮膚干細(xì)胞,在實驗中進(jìn)行培養(yǎng)后再將它們移植回患者體內(nèi)。但是這種方法需要耗費大量的時間,甚至有可能使患者面臨生命危險,并且有時并沒有效果。

      擁有整形外科背景的Izpisua Belmonte和Salk研究所的助理研究員Masakazu Kurita十分清楚,傷口愈合的關(guān)鍵步驟是基底角質(zhì)形成細(xì)胞向傷口的遷移或移植。這些干細(xì)胞樣細(xì)胞在充當(dāng)不同類型皮膚細(xì)胞的前體。但是失去多層皮膚的大面積嚴(yán)重傷口不再有任何的基底角質(zhì)形成細(xì)胞,即使在這些傷口愈合時,這個區(qū)域繁殖的細(xì)胞也主要參與到傷口閉合與炎癥之中,而非健康皮膚的重建。

      Izpisua Belmonte和Kurita希望將其他細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為基底角質(zhì)形成細(xì)胞,而不需要將它們從體內(nèi)取出。Kurita說:“我們已經(jīng)開始在沒有皮膚的地方生成皮膚。”

      研究人員首先比較了兩種細(xì)胞類型(炎癥細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞)的多種蛋白質(zhì)水平,以弄清楚他們需要如何對細(xì)胞特性重編程。他們篩選了55個“重編程因子(蛋白質(zhì)和RNA分子)”,這些因子很可能參與到定義基底角質(zhì)形成細(xì)胞的特性當(dāng)中。然后,通過對每種潛在重編程因子的試驗、試錯以及進(jìn)一步實驗,他們最終將列表縮小到4種可以介導(dǎo)轉(zhuǎn)化基底角質(zhì)形成細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子。

      當(dāng)該研究團(tuán)隊用這4種因子局部治療小鼠的皮膚潰瘍時,患處在18天內(nèi)長出了健康的皮膚(上皮細(xì)胞)。隨著時間推移,上皮細(xì)胞擴(kuò)張并與周圍皮膚連接起來,即使對大面積潰瘍也是如此。在3至6個月后,新生成的細(xì)胞在一系列分子遺傳和細(xì)胞試驗中與健康皮膚細(xì)胞表現(xiàn)相同。

      研究人員正計劃進(jìn)行更多的實驗以優(yōu)化該技術(shù),并開始在其他潰瘍模型上進(jìn)行測試。

      Kurita說:“在臨床應(yīng)用之前,我們必須對這項新技術(shù)的長期安全性進(jìn)行更多研究,并盡可能地提高效率。”

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