繼華海藥業(yè)遭FDA發(fā)布進(jìn)口禁令之后，其“纈沙坦致癌物雜質(zhì)風(fēng)波”還在不斷有變數(shù)。

       近日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，已主動評估其他沙坦類產(chǎn)品雜質(zhì)的存在風(fēng)險，其他沙坦類產(chǎn)品未檢出NDMA雜質(zhì)，公司正抓緊新工藝開發(fā)，目前已初步完成新工藝的研發(fā)，并進(jìn)一步完善新工藝的風(fēng)險評估，新工藝可以避免在最終產(chǎn)品中產(chǎn)生NDMA雜質(zhì)。

       同時，華海藥業(yè)表示，已向FDA遞交整改答復(fù)報告，但尚未收到任何意見，亦未收到歐盟官方的初步或者最終檢查報告。

       此外，華海藥業(yè)提醒，F(xiàn)DA禁令及歐盟“不符合”項報告將對公司出口美國市場的原料藥業(yè)務(wù)及制劑業(yè)務(wù)，對公司出口歐盟的纈沙坦原料藥業(yè)務(wù)造成一定的影響，可能面臨因使用公司川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)的原料藥制成的制劑產(chǎn)品不能出口美國而導(dǎo)致的客戶補償風(fēng)險，還可能面臨因纈沙坦原料藥新工藝審批時間過長而導(dǎo)致無法盡快上市的風(fēng)險，同時，可能面臨歐盟對川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)的除纈沙坦以外的其他原料藥產(chǎn)品采取相關(guān)措施的風(fēng)險，以及可能面臨消費者或客戶提起訴訟的風(fēng)險。

       據(jù)了解，歐美藥監(jiān)部門禁令僅波及臨海川南生產(chǎn)基地，根據(jù)公告，2017年度，受影響部分銷售總額僅占公司2017年度總銷售額的11.24%，2018年1月至8月，受影響部分銷售額占相應(yīng)月份總銷售額的13.04%，涉及約4.3億元人民幣；國內(nèi)業(yè)務(wù)不受本次FDA出口禁令及歐盟“不符合”報告的影響。

       就在上述公告發(fā)布次日，華海藥業(yè)進(jìn)一步發(fā)布公告稱，美國市場消費者因浙江華海藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“公司”）纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現(xiàn)含量極微的基因**雜質(zhì)（NDMA）事件，認(rèn)為公司存在 欺詐性隱瞞、違反合約、疏忽、不當(dāng)?shù)美刃袨橄蛎绹~約南區(qū)聯(lián)邦地區(qū)法院、 美國伊利諾依北區(qū)聯(lián)邦地區(qū)法院等法院提起訴訟。

       據(jù)公告顯示，共有5起訴訟，被告為華海及下屬子公司華海 （美國）國際有限公司、普霖斯通制藥有限公司、壽科健康美國公司。5起訴訟涉及金額不低于2002.5萬美元。

       目前，上述訴訟案件尚處于應(yīng)訴階段，審理程序尚未開始，訴訟結(jié)果尚存在不確定性，公司亦無法準(zhǔn)確判斷上述事件的影響。

       受上述事件影響，昨日華海藥業(yè)開市就一字跌停后，截至收盤華海藥業(yè)總市值降至246.4億元，與7月初的307億元高值相比，縮水60.6億元。

       同時，在該公告發(fā)布當(dāng)日，華海藥業(yè)公司董事、副總裁兼董事會秘書祝永華、公司副總裁兼質(zhì)量總監(jiān)葉存孝、公司財務(wù)總監(jiān)張美還就業(yè)界及股民關(guān)心的問題解決時限，及事件對華海藥業(yè)、國內(nèi)一致性評價的影響等回答了股民提問。

       1、纈沙坦事件后，公司對于未來發(fā)展規(guī)劃有何調(diào)整？

       回復(fù)：您好！

       （1）纈沙坦事件會對公司造成暫時性的影響，但不會改變公司 整體的長期發(fā)展戰(zhàn)略。

       （2）短期內(nèi)公司將會尋求對華海更為有利的發(fā)展策略。

       （3）公司會進(jìn)一步加強發(fā)展中的風(fēng)險防范、不斷提升公司的質(zhì)量管理水平， 同時加快國內(nèi)市場的發(fā)展，并采取多元化的合作模式，推進(jìn)合作共贏的發(fā)展戰(zhàn)略。 謝謝！

       2、工藝何時申請審批？未來如何完善此類偏差的管理？

       回復(fù)：您好！目前新工藝開發(fā)已基本成熟，完成相關(guān)驗證工作，公司正在向 相關(guān)的藥監(jiān)部門進(jìn)行申報，審批的進(jìn)度跟GMP整改相關(guān)聯(lián)。公司將完善全面的風(fēng)2/5險評估機(jī)制，不斷提升質(zhì)量管理水平。謝謝！

       3、請問FDA禁令造成的營收損失大概占海外營收的比例有多少？

       回復(fù)：您好！2018年1月--8 月，F(xiàn)DA及歐盟的禁令涉及的產(chǎn)品營收約4.3億元人民幣，約占公司2018年1月--8月銷售收入的13%。謝謝！

       4、請問貴司生產(chǎn)厄貝沙坦的工藝及設(shè)備與生產(chǎn)纈沙坦的工藝及設(shè)備存在交集嗎？厄貝沙坦是否有存在同樣風(fēng)險的可能？

       回復(fù)：您好！公司厄貝沙坦與纈沙坦在不同生產(chǎn)車間生產(chǎn)，公司已對其他產(chǎn) 品包括厄貝沙坦進(jìn)行全面的雜質(zhì)檢測分析及排查，均未檢出 NDMA 雜質(zhì)，謝謝！

       5、新工藝現(xiàn)在處于什么間段，雜質(zhì)問題解決了沒有？

       回復(fù)：您好！

       （1）目前新工藝基本成熟，已通過相關(guān)的驗證，具備了生產(chǎn)的條件。

       （2）新工藝可以避免在最終產(chǎn)品中產(chǎn)生NDMA雜質(zhì)。

       （3）由于纈沙坦事件，監(jiān)管和審批要求大幅提高，公司會盡快完善生產(chǎn)的 細(xì)節(jié)控制，以滿足新的審評要求。

       6、請問公司對國外的訴訟事件預(yù)計會引發(fā)賠償嗎？預(yù)期會有多少損失呢？

       回復(fù)：您好！目前相關(guān)訴訟案件尚處于應(yīng)訴階段，審理程序尚未開始，訴訟結(jié)果尚存在不確定性。公司已聘請海外專業(yè)律師團(tuán)隊積極應(yīng)訴，后續(xù)若有新的進(jìn)展情況公司將及時進(jìn)行披露，謝謝！

       7、公司定向增發(fā)受不受此次事件影響？

       回復(fù)：您好！目前公司已收到證監(jiān)會下發(fā)的非公開發(fā)行受理函，相關(guān)工作正在按計劃推進(jìn)中，謝謝！

       8、此次FDA的懲罰會否影響醫(yī)保局的帶量采購？

       回復(fù)：您好！截止目前公司的集采工作未受到纈沙坦事件的影響，我們正按部就班的開展集采工作。謝謝！

       9、公司生產(chǎn)的厄貝沙坦是在川南基地生產(chǎn)的嗎？

       回復(fù)：您好，厄貝沙坦在川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)，謝謝！

       10、請問川南生產(chǎn)基地主要生產(chǎn)哪些原料藥？產(chǎn)品主要出口至哪些國家和地區(qū)，每年的營收利潤有多少？

       回復(fù)：您好！川南生產(chǎn)基地主要生產(chǎn)沙坦類和**類產(chǎn)品，主要出口歐盟、中南美州和印度等國家和地區(qū)，年銷售收入約10億元。謝謝！

       11、請問2017年美國制劑銷售剔除川南的產(chǎn)品還有多少？公司是否收到FDA的信函，明確是禁止川南的產(chǎn)品進(jìn)入美國，而其他生產(chǎn)基地不受影響？

       回復(fù)：您好！2017年美國制劑銷售中除使用川南原料藥外的產(chǎn)品銷售約3.4億元人民幣，根據(jù)FDA公告，受禁令影響的是川南生產(chǎn)基地生產(chǎn)的產(chǎn)品，其他生 產(chǎn)基地不受影響。謝謝！

       12、美國FDA在官網(wǎng)的說法是“停止所有浙江華海藥業(yè)生產(chǎn)的原料藥和使 用華海藥業(yè)原料藥生產(chǎn)的制劑產(chǎn)品合法進(jìn)入美國市場”，公司如何認(rèn)定只針對川 南基地？是否接到了FDA方面出具的什么正式文件？

       回復(fù)：您好！根據(jù)FDA公告的禁令鏈接，其禁令內(nèi)容明確限于公司川南生產(chǎn)基地，其公告所指的停止“公司所有產(chǎn)品”僅指該生產(chǎn)基地生產(chǎn)的所有產(chǎn)品，謝謝！

       13、此事對公司目前的融資有無影響？有無銀行授信壓縮方面的壓力？企業(yè)方面有無增信等可用于穩(wěn)定融資的措施？企業(yè)在投資方面的計劃是否會有調(diào)整？（如華海小鎮(zhèn)等）

       回復(fù)：您好！目前公司資金面正常，賬面資金也相對比較充裕。大家對公司資金面十分關(guān)注，公司對此也高度重視。公司目前合作的銀行尚有較多可用授信，且銀行對公司繼續(xù)合作的意愿也比較強烈。

       另外，在合適的時侯，公司可以考慮發(fā)行債券等增加融資渠道。公司會對各項目進(jìn)行梳理，根據(jù)項目的輕重緩急，合理安排，對產(chǎn)能急需的項目按計劃抓緊進(jìn)行，會充分考慮投資、資金和產(chǎn)能的實 際情況，做到統(tǒng)籌協(xié)調(diào)進(jìn)行。同時，公司會抓緊整改，盡快恢復(fù)生產(chǎn)。謝謝！

       14、網(wǎng)上分析認(rèn)為，F(xiàn)DA禁止的公司全部的原料藥與制劑，而公司發(fā)布公告 稱僅限于川南廠區(qū)，請問公司是如何做出這樣的認(rèn)定的？美國及歐洲市場后續(xù)是否會對華海公司其他生產(chǎn)基地采取關(guān)聯(lián)制裁？

       回復(fù)：您好！根據(jù)FDA公告顯示，其禁令范圍僅限于公司川南生產(chǎn)基地，具體請查閱FDA公告中禁令的鏈接內(nèi)容，謝謝！

       15、我讀了貴司今日發(fā)布的關(guān)于此次事件的前后過程，貴司是不是也不能 理解FAD的前后變化會這么大？有點驚訝？

       回復(fù)：您好！目前公司還沒有收到FDA對公司的整改計劃的反饋，公司正積極與FDA進(jìn)行溝通，了解FDA對整改的具體要求，完善和實施充分的、有針對性的整改。謝謝！

       16、醫(yī)保局這次11個城市的帶量采購，我們公司的參與度如何？

       回復(fù)：您好！目前公司有7個產(chǎn)品在集采目錄中，我們正積極參與，謝謝！

       17、外國禁令會影響國家藥監(jiān)局對公司藥品的一致性評價的通過嗎？

       回復(fù)：您好！到目前為止，公司國內(nèi)轉(zhuǎn)報及一致性評價工作沒有受到影響。我們認(rèn)為一致性評價對中國醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展，對中國藥品質(zhì)量的提升、對老百姓 的用藥是有利的；對本次美國跟歐盟檢查出現(xiàn)的缺陷，我們會盡快加以整改，盡早恢復(fù)生產(chǎn)。謝謝！

       18、FDA的檢查流程是怎樣的？公司之前的判斷為何跟結(jié)果差距這么大？

       回復(fù)：您好！FDA對藥企的現(xiàn)場檢查主要分為三類：批準(zhǔn)前檢查（PAI），定 期檢查和有因檢查。FDA根據(jù)檢查要求安排檢查官來現(xiàn)場檢查（人數(shù)和時間均可酌情調(diào)整）。檢查官到廠后會和工廠人員進(jìn)行一個簡單的首次會議，會上FDA會說明檢查的背景和安排，藥廠會向檢查官公司簡介，使其初步了解情況。

       FDA一般根據(jù)6大體系涵蓋質(zhì)量系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、包裝貼簽系統(tǒng)、廠房設(shè)施 設(shè)備系統(tǒng)和實驗室系統(tǒng)等內(nèi)容對現(xiàn)場和文件進(jìn)行檢查，在最后一日檢查官會對整 個檢查期間的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行匯總，如果需要的話出具483報告，藥廠需要在其規(guī)定時間內(nèi)對483做出書面整改答復(fù)。

       檢查官在結(jié)束審計后編寫詳細(xì)的檢查報告交送FDA藥審中心，結(jié)合藥廠整改計劃和內(nèi)容做出判斷：

       （1）如果整改計劃符合FDA的要求，F(xiàn)DA會做出檢查溝通決定。

       （2）如不符合FDA的期望和要求，F(xiàn)DA會跟企業(yè)進(jìn)行溝通，重新對公司進(jìn)行檢查。

       （3）會做出更為嚴(yán)厲的處罰。公司的判斷：是依據(jù) FDA的483內(nèi)容和GMP標(biāo)準(zhǔn)要求做對照的專業(yè)判斷，以及FDA的483發(fā)布后，所采取的后續(xù)行動項做出判斷的。FDA 突然取消了再次現(xiàn)場檢查，發(fā)布禁令，這個改變是很大的、出乎意料的。謝謝！

       19、公司其他生產(chǎn)基地的情況怎樣？是否可以彌補川南的生產(chǎn)？

       回復(fù)：您好！目前公司其他生產(chǎn)基地生產(chǎn)正常。公司正積極評估應(yīng)對本次事件的影響，將根據(jù)可能的條件合理地進(jìn)行產(chǎn)能的安排調(diào)整。謝謝！

       20、除了川南之外，其他生產(chǎn)基地會受影響嗎？

       回復(fù)：您好！截至目前，公司其他生產(chǎn)基地未受到影響。謝謝！

       21、目前和CFDA/EMA/FDA溝通情況如何？請及時以合適方式發(fā)布。

       回復(fù)：您好！目前公司正通過包括GMP咨詢專家、律師等在內(nèi)的專業(yè)團(tuán)隊積極與美國FDA、歐盟EMA進(jìn)行溝通，后續(xù)若有新的進(jìn)展公司會及時進(jìn)行披露。