隨著手術(shù)和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，每年有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)嬰幼兒需要接受手術(shù)治療，低齡兒童或者小嬰兒由于自控性差、術(shù)前禁食、陌生環(huán)境、靜脈穿刺等原因常會(huì)啼哭不止，在心理上會(huì)造成兒童的焦慮、恐懼，并且由于啼哭造成分泌物增多，會(huì)增加患兒呼吸道并發(fā)癥的發(fā)生率，對(duì)于存在先天性心臟病的患兒，會(huì)增加耗氧量。近年來(lái)鎮(zhèn)靜在兒童手術(shù)前的應(yīng)用越趨廣泛患兒術(shù)前鎮(zhèn)靜越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界人士的關(guān)注。小兒術(shù)前鎮(zhèn)靜總體上分為藥物鎮(zhèn)靜和非藥物鎮(zhèn)靜。非藥物鎮(zhèn)靜的方法包括父母陪伴、給予患兒玩具以及向患兒解釋儀器設(shè)備原理等溝通和疏導(dǎo)技巧。但非藥物鎮(zhèn)靜對(duì)于一些苦鬧嚴(yán)重的患兒無(wú)效，此時(shí)只能借助藥物鎮(zhèn)靜。
許多不配合的患兒無(wú)法順利開(kāi)放外周靜脈通路，無(wú)法靜脈給藥，而口服給藥也存在一定的缺點(diǎn)，如患兒吐出，起效慢等。經(jīng)鼻給藥具有易于操作，接受度高，吸收迅速（血運(yùn)豐富的部位直接吸收入血），無(wú)首過(guò)消除效應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，常用藥物包括咪 達(dá) 唑 侖和右美托咪定。
咪唑安定術(shù)前給藥，對(duì)心理過(guò)度緊張焦慮的患者，可有效地緩解心理應(yīng)激。由于具有顯著的順行性遺忘作用，可使患者遺忘對(duì)術(shù)中不良經(jīng)歷的記憶，但其經(jīng)鼻使用的并發(fā)癥的發(fā)生仍然存在一定爭(zhēng)議，如可能造成患兒鼻腔不適等情況的發(fā)生。
右美托咪定是一種新型的高選擇性α2- 腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可以產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，還可改善手術(shù)期間的心血管穩(wěn)定性和提供器官保護(hù)作用，在諸多領(lǐng)域的臨床實(shí)踐中顯示出優(yōu)越性和應(yīng)用價(jià)值，但應(yīng)用右美托咪定長(zhǎng)時(shí)間可能會(huì)造成蘇醒延遲，對(duì)于一些手術(shù)周轉(zhuǎn)較快的醫(yī)院也提出了較高的要求。國(guó)內(nèi)主要的生產(chǎn)廠家包括恒瑞藥業(yè)和恩華藥業(yè)，恒瑞藥業(yè)也即將上市滴鼻制劑。
2017年由中國(guó)香港兒童醫(yī)院聯(lián)合其他醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于右美托咪定術(shù)前滴鼻鎮(zhèn)靜的三期前瞻性臨床雙盲研究，對(duì)比了靜脈注射，霧化器霧化吸入和注射器滴入的鎮(zhèn)靜效果。三組的使用劑量均為1 mg/kg，并且分析了各組的血藥濃度和鎮(zhèn)靜評(píng)分。結(jié)果顯示靜脈注射起效明顯較快，約為15 min，霧化滴鼻約為47.5 min，注射器滴鼻約為60 min，三組鎮(zhèn)靜評(píng)分無(wú)明顯差異。但目前右美托咪定滴鼻制劑尚處于探索階段，國(guó)內(nèi)也有恒瑞藥廠進(jìn)行了研發(fā)，即將上市，右美托咪定不同濃度試劑對(duì)滴鼻鎮(zhèn)靜的效果仍然有待探索和討論。同時(shí)由于其具有鎮(zhèn)痛作用，可弱化機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，且流動(dòng)力學(xué)相對(duì)穩(wěn)定，對(duì)呼吸的影響較小，故也適用于小兒進(jìn)行一些有創(chuàng)或無(wú)刨操作時(shí)的鎮(zhèn)靜。但是，由于缺乏大樣本、多中心的研究，對(duì)于右美托咪定在不同年齡組、不同場(chǎng)合、不同給藥方式等尚需要更多的研究來(lái)獲得使用右美托咪定安全性、有效性俱佳的使用劑量和方案。
臨床還有通過(guò)術(shù)前直腸給藥來(lái)達(dá)到術(shù)前鎮(zhèn)靜效果的做法，但滴鼻途徑無(wú)疑是接受度較高的做法，但其藥物對(duì)患兒鼻部黏膜的影響等也是有待考量的。
參考文獻(xiàn)：Li A, Yuen VM, Goulay-Dufaÿ S, Sheng Y, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of intranasal and intravenous dexmedetomidine. Br J Anaesth. 2018,120(5):960-968.
筆者簡(jiǎn)介：劉佳寧，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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