新聞事件
9月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了禮來的CGRP抗體Emgality (通用名galcanezumab)作為偏頭痛預(yù)防藥物，這是四個(gè)月內(nèi)第三個(gè)上市的CGRP抗體。同一天FDA批準(zhǔn)了輝瑞的二代EGFR抑制劑Vizimpro (通用名dacomitinib)用于EGFR外顯子19缺失、外顯子21 L858R變異肺癌患者的一線治療。Vizimpro 此前失敗兩個(gè)二線肺癌的三期臨床，在三代EGFRi已經(jīng)進(jìn)入一線的現(xiàn)在上市算是個(gè)遲到的產(chǎn)品。今天FDA又批準(zhǔn)了賽諾菲、再生元的Libtayo(通用名cemiplimab)用于治療一種叫做CSCC的罕見皮膚癌，這是第六個(gè)上市的PD-1/PD-L1藥物。至此，今年前三個(gè)季度FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了42個(gè)新分子藥物，有望再創(chuàng)記錄。
藥源解析
除了1996年P(guān)DUFA制度出臺(tái)當(dāng)年集中批準(zhǔn)了一些積壓新藥的特殊情況外，F(xiàn)DA每年批準(zhǔn)的新分子藥物平均在30個(gè)左右。但最近幾年成持續(xù)上升趨勢，這和21世紀(jì)前十年的低迷形成鮮明對(duì)比，這里面有多種因素在起作用。
一是現(xiàn)在疾病治療的精準(zhǔn)化。如肺癌現(xiàn)在分成EGFR、ALK、BRAF驅(qū)動(dòng)亞型，還有1/4的PD-L1高表達(dá)患者可以用檢查點(diǎn)抑制作為一線療法，所以肺癌已經(jīng)被分割成幾個(gè)小的病種。EGFR抑制劑本身又分成可逆一代、不可逆二代、和不可逆/無野生EGFR活性的三代產(chǎn)品，市場進(jìn)一步被細(xì)分。雖然Tagrisso覆蓋一二三線并有腦轉(zhuǎn)移活性將成為主要贏家，但是其它產(chǎn)品仍然會(huì)蠶食部分市場。常見病的?？苹钍袌鋈菁{更多療效更好、但市場份額更小的新產(chǎn)品。
二是新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)的成熟和普及。優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)很多廠家都有能力識(shí)別，信息的即時(shí)傳播令大家?guī)缀鯊耐粋€(gè)起跑線開始。藥廠的研發(fā)設(shè)施基本沒有太大差異、尤其大藥廠從化合物庫儲(chǔ)備到篩選、藥物設(shè)計(jì)支持都實(shí)力相當(dāng)。臨床開發(fā)執(zhí)行效率有差別但也沒有質(zhì)的區(qū)別。技術(shù)的同化造成CGRP抗體四個(gè)月先后上市三個(gè)藥物的局面，CDK4/6、PARP、PD-1、PCSK9等近期優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)基本都是這個(gè)情況。
三是靶點(diǎn)為中心的發(fā)現(xiàn)模式。這種模式與分子生物學(xué)出現(xiàn)之前的表征（phenotype）驅(qū)動(dòng)新藥發(fā)現(xiàn)不同，一旦開發(fā)路徑確立很多人都可以沿這個(gè)路徑發(fā)現(xiàn)類似藥物。這個(gè)模式雖然令新藥發(fā)現(xiàn)更系統(tǒng)化、理性化但同時(shí)也令競爭更加激烈，以前沒有能力參加競爭的企業(yè)也可以參與進(jìn)來。前一陣止玄子在藥源發(fā)表的一篇文章提到me-only模式，很多讀者不以為然。但是表征驅(qū)動(dòng)難以被模仿并非新概念，早就有人提出。當(dāng)然現(xiàn)在藥物篩選的預(yù)測性很差，在任何一個(gè)主要環(huán)節(jié)有獨(dú)門功夫都是巨大競爭優(yōu)勢。假如只有熊貓模型能預(yù)測藥物臨床表現(xiàn)，那么成都制藥企業(yè)將有得天獨(dú)厚的競爭優(yōu)勢。
第四是PD-1這樣高價(jià)值靶點(diǎn)，幾乎所有抗癌藥物企業(yè)都需要自己的PD-1以在競爭中保留一席之地，不是作為單方復(fù)方開發(fā)也用得上。Libtayo已經(jīng)第六個(gè)同類藥物，但估計(jì)不是最后一個(gè)。類似的是高價(jià)值領(lǐng)域如降血脂藥物，多個(gè)機(jī)理、針對(duì)不同脂蛋白、脂類分子的藥物幾十年來層出不窮，最近AMRN的魚油制劑又為這個(gè)領(lǐng)域打了一針強(qiáng)心針。
最后就是FDA現(xiàn)在的友好態(tài)度和高效率，這造成了美國市場新藥寬進(jìn)嚴(yán)出的現(xiàn)實(shí)。很多新藥雖然上市卻難以創(chuàng)造價(jià)值，如Vizimpro終生努力打敗的一代、二代EGFR抑制劑不做大哥已經(jīng)有幾年，Tagrisso成了新的江湖霸主。CGRP的競爭也將和PCSK9類似，不僅要自相殘殺、整個(gè)家族還要面臨支付壓力。第五個(gè)PD-1藥物Bavencio已經(jīng)是個(gè)邊緣產(chǎn)品，Libtayo要想有點(diǎn)話語權(quán)需要加倍努力。FDA與42新藥，制藥界2018年的前九個(gè)月如同阿拉伯神話。
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