在全球藥物研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)中，生物技術(shù)行業(yè)協(xié)會是關(guān)鍵參與者。他們是行業(yè)的倡導(dǎo)者，在國家監(jiān)管和道德規(guī)范之下，致力于讓復(fù)雜的科學(xué)實(shí)現(xiàn)其意義，從而滿足公眾對于更長壽和更健康生活的需求。

       行業(yè)協(xié)會還提供必要的公共服務(wù)，向公眾解釋這個(gè)可能看似深奧的行業(yè)——這個(gè)行業(yè)經(jīng)歷了更多失敗而非成功，伴隨著每次科學(xué)進(jìn)步，行業(yè)內(nèi)還會產(chǎn)生新的爭議，但這也是全球醫(yī)療保健創(chuàng)新的主要驅(qū)動力。

       在全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，各個(gè)國家之間有很多相似之處。其中之一是，生物技術(shù)初創(chuàng)公司不斷涌現(xiàn)，引領(lǐng)新藥研發(fā)的進(jìn)展。

       正如位于美國的生物技術(shù)創(chuàng)新組織（Biotechnology Innovation Organization, BIO）總裁兼首席執(zhí)行官Jim Greenwood先生所言，“很多人可能不知道的一個(gè)事實(shí)是，超過90%的醫(yī)藥公司無利可圖。他們每天都承擔(dān)著巨大的風(fēng)險(xiǎn)，為數(shù)百萬遭受疾病苦痛但缺乏有效治愈或治療方法的患者研發(fā)下一代突破性藥物和治愈方法。

       BIOTECanada總裁兼首席執(zhí)行官Andrew Casey先生介紹，加拿大國家生命科學(xué)生態(tài)系統(tǒng)的優(yōu)勢在于它的連接能力——連接創(chuàng)業(yè)公司與主要合作伙伴，例如投資者和大型跨國公司，后者通常扮演著投資者和商業(yè)伙伴的雙重角色。

       這些行業(yè)協(xié)會的另一個(gè)相似之處是政府監(jiān)管。從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用，藥物研發(fā)是監(jiān)管最嚴(yán)格和成本昂的商業(yè)活動之一。

       爭議的監(jiān)管挑戰(zhàn)之一是支付政策。BIO Deutschland首席執(zhí)行官Viola Bronsema博士認(rèn)為，“在德國，定價(jià)可能是一個(gè)問題。”當(dāng)兩年前政府試圖對現(xiàn)有價(jià)格增加限制時(shí)，BIO Deutschland領(lǐng)導(dǎo)阻止了該措施。

       在英國，患者對新藥的獲得最近也變得更為復(fù)雜。英國生物工業(yè)協(xié)會（BioIndustry Association，BIA）首席執(zhí)行官Steve Bates先生解釋，自英國脫歐以來，“BIA一直努力與歐洲進(jìn)行監(jiān)管協(xié)調(diào)和合作，以確保渠道雙方的患者不會面臨藥品中斷供應(yīng)的問題。“

       在藥明康德關(guān)于藥物發(fā)現(xiàn)與發(fā)展前景的這一獨(dú)家系列報(bào)道中，生命科學(xué)行業(yè)協(xié)會的領(lǐng)導(dǎo)者們討論了他們國家的行業(yè)情況，公司面臨的挑戰(zhàn)，取得的成功以及協(xié)會對其成員的支持作用。他們包括來自BIA的Steve Bates先生，BIO Deutschland的Viola Bronsema博士，BIOTECanada的Andrew Casey先生和BIO的Jim Greenwood先生。

       全球化產(chǎn)業(yè)

       生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在20世紀(jì)末才興起，并在過去二十年中快速崛起。隨著免疫療法、CRISPR基因編輯、基因和細(xì)胞療法、以及數(shù)字醫(yī)療等技術(shù)的不斷發(fā)展，基因組學(xué)的“大科學(xué)”開創(chuàng)了藥物研發(fā)的新紀(jì)元。

       來自美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）的2018年生物醫(yī)藥行業(yè)概況報(bào)告顯示，全球有7,000款藥物正在臨床研發(fā)階段，其中74%有潛力成為“first-in-class”的治療藥物。

       美國被視為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)源地，Jim Greenwood先生指出，美國是成千上萬，無論規(guī)模大小的生物技術(shù)公司的所在地，這些公司已經(jīng)研發(fā)了近60%的新藥。

       然而，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的美國模式在全球范圍內(nèi)已被成功復(fù)制。在成熟的生物醫(yī)藥公司的合作下，大學(xué)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)在初創(chuàng)企業(yè)中得到轉(zhuǎn)化并進(jìn)行商業(yè)研發(fā)。

       在英國，來自BIA的Steve Bates先生觀察到，“在基因組學(xué)驅(qū)動的醫(yī)療轉(zhuǎn)型過程中，英國科學(xué)家、公司和機(jī)構(gòu)發(fā)揮了主導(dǎo)作用。英國威康基金會桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）曾是人類基因組計(jì)劃的主要貢獻(xiàn)者，現(xiàn)在又領(lǐng)導(dǎo)了Genomics England 100,000基因組計(jì)劃，是全球基因組學(xué)科學(xué)家最為聚集的地方。”

       Steve Bates先生說，英國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)圍繞著強(qiáng)大的科學(xué)基礎(chǔ)而建立，吸引了全球各地的投資。并且，英國的生物技術(shù)公司正在逐漸成熟，并隨著融資生命周期而發(fā)展，2017年IPO的融資金額是2016年的兩倍多。

       德國發(fā)展了一項(xiàng)國家生物經(jīng)濟(jì)研究戰(zhàn)略，為許多重要的研究活動奠定了基礎(chǔ)。德國擁有世界一流的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)，比如Max-Planck，Helmholtz Society和Leibniz Association。

       BIO Deutschland的Viola Bronsema博士認(rèn)為，“優(yōu)秀而堅(jiān)實(shí)的研究基地是德國生物技術(shù)領(lǐng)域成功的關(guān)鍵，從學(xué)術(shù)部門到生物技術(shù)和制藥公司的技術(shù)轉(zhuǎn)化驅(qū)動了創(chuàng)新。”

       在加拿大，“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)已被政府確定為經(jīng)濟(jì)的關(guān)鍵支柱，”BIOTECanada的Andrew Casey先生說。“目前，各省的產(chǎn)業(yè)集群組成了一個(gè)蓬勃發(fā)展的生物技術(shù)生態(tài)系統(tǒng)，加拿大匯集了世界一流的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)，生物技術(shù)企業(yè)家，大型跨國公司以及受過高等教育的勞動者。”

       美國、英國、加拿大和德國都是全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的領(lǐng)導(dǎo)者之一。但在所有成功的過程中，這一行業(yè)仍然面臨著重大的科學(xué)、商業(yè)和監(jiān)管挑戰(zhàn)。

       風(fēng)險(xiǎn)重重的商業(yè)發(fā)展過程

       正如BIO的Jim Greenwood先生所言：“藥物發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)極其昂貴、耗時(shí)且冒險(xiǎn)的嘗試。”

       BIO 2016臨床開發(fā)成功率報(bào)告顯示，所有候選藥物從臨床1期研究直至獲批的總可能性僅為9.6%。盡管候選藥物的失敗率高達(dá)90%，但人們還是普遍認(rèn)為潛在的收益比風(fēng)險(xiǎn)更為重要。

       Jim Greenwood先生指出，“雖然現(xiàn)代生物技術(shù)在美國還是一個(gè)新興行業(yè)，但在短短幾十年內(nèi)，領(lǐng)域內(nèi)的企業(yè)家、科學(xué)家、研究人員和投資者已經(jīng)來到了醫(yī)藥創(chuàng)新的最前沿。”

       BIO等行業(yè)協(xié)會通過促進(jìn)企業(yè)間的相互活動來幫助他們解決“風(fēng)險(xiǎn)問題”，但其主要價(jià)值在于，他們提倡在各自國家的藥物研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)中建立積極的監(jiān)管和公共政策環(huán)境。

       美國政府“已經(jīng)形成了一個(gè)鼓勵(lì)創(chuàng)新投資的公共政策環(huán)境。” Jim Greenwood先生介紹道，部分關(guān)鍵項(xiàng)目包括：通過NIH獲得聯(lián)邦政府積極資助的學(xué)術(shù)研究，大學(xué)向生物技術(shù)公司轉(zhuǎn)讓專利的財(cái)政激勵(lì)措施，為初創(chuàng)公司提供政府補(bǔ)助以及知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

       Andrew Casey先生稱之為“托管條件”的加拿大政府政策則包括以下幾個(gè)方面：支持性稅收制度，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)和支持，監(jiān)管效率，以及政府計(jì)劃（如工業(yè)研究援助計(jì)劃以及科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)發(fā)展稅收激勵(lì)措施）。所有這些計(jì)劃共同建立了必要的托管條件，以吸引成功的商業(yè)化創(chuàng)新所需的人才和投資。

       同時(shí)，根據(jù)Viola Bronsema博士的介紹，德國的生物技術(shù)基礎(chǔ)設(shè)施始于20世紀(jì)90年代的聯(lián)邦BioRegio競賽。政府計(jì)劃發(fā)展了諸如慕尼黑、海德堡、美因茨和柏林等地的產(chǎn)業(yè)集群，這些產(chǎn)業(yè)集群“為新成立的公司提供實(shí)驗(yàn)室空間，專業(yè)人脈網(wǎng)絡(luò)和建議。”在接下來的幾年里，德國政府計(jì)劃推出一項(xiàng)名為“從生物學(xué)到創(chuàng)新”的重大新計(jì)劃，旨在增強(qiáng)對該國生物經(jīng)濟(jì)的支持。

       Steve Bates先生表示，英國政府去年批準(zhǔn)了一項(xiàng)200億英鎊的綜合計(jì)劃，以支持未來10年對創(chuàng)新公司的投資，同時(shí)，今年的英國養(yǎng)老基金將被適度用于支持生命科學(xué)。此外，包括Biomedical Catalyst計(jì)劃在內(nèi)的其他項(xiàng)目提供了1億英鎊，來支持早期項(xiàng)目在早期融資階段跨越“死亡之谷”。Steve Bates先生稱贊了政府對早期階段和轉(zhuǎn)化科學(xué)的支持，這一系列努力使英國臨床前和臨床研發(fā)的新藥數(shù)量在歐洲處于領(lǐng)先地位。

       正如這些國家和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所佐證的，公私伙伴關(guān)系是成功研發(fā)新藥的重要因素，也是持續(xù)挑戰(zhàn)的主要壓力所在。

       行業(yè)挑戰(zhàn)

       不同國家所面對的挑戰(zhàn)各異，但人才和私營資本的獲取，臨床研發(fā)的監(jiān)管以及新藥的定價(jià)等問題在各國普遍存在。

       在美國，患者負(fù)擔(dān)的新藥高成本仍然是政府和行業(yè)的主要挑戰(zhàn)。Jim Greenwood先生認(rèn)為，新藥研發(fā)的行業(yè)投資與針對患者及其保險(xiǎn)公司的新藥市場定價(jià)，兩者是直接相關(guān)的。“由于藥物研發(fā)需要并接受來自任何行業(yè)水平的研發(fā)再投資，新藥定價(jià)必須反映維持這一關(guān)鍵創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)所需的成本。我們需要少數(shù)成功獲得的收益來獎(jiǎng)勵(lì)既往的投入并吸引新的投資。”

       通過評估新藥物相較于現(xiàn)有療法的額外益處，德國政府已經(jīng)開始限制新藥花費(fèi)。Viola Bronsema博士解釋說，“如果難以顯示額外的益處，則會根據(jù)可比較的活性成分的參考價(jià)格組來設(shè)定新藥價(jià)格。”如果新藥比現(xiàn)有療法有所改善，政府會與藥品制造商協(xié)商，在適當(dāng)?shù)谋容^療法的價(jià)格基礎(chǔ)上申請?jiān)鲅a(bǔ)。在進(jìn)入市場后的第一年，藥物研發(fā)者可以設(shè)定價(jià)格，事實(shí)上，政府在兩年前還試圖對此進(jìn)行限制，是Bio Deutschland成功地阻止了該措施。

       “美國擁有全球最成功的生物技術(shù)集群，而英國、比利時(shí)、澳大利亞和以色列則擁有合適的戰(zhàn)略，將其強(qiáng)大的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的成果商業(yè)化，”Andrew Casey先生解釋說：“投資和人才本質(zhì)上都是可流動的。如果加拿大缺乏競爭力，不僅會失去投資和人才，最終還會失去創(chuàng)新本身。”

       新藥監(jiān)管是一項(xiàng)多重挑戰(zhàn)。它需要確保新藥安全有效，要求監(jiān)管部門跟上與科學(xué)快速發(fā)展的步伐，直接影響了新藥研發(fā)的時(shí)間和費(fèi)用。

       在Andrew Casey先生看來，一個(gè)運(yùn)作良好、健全的監(jiān)管體系，對于其所監(jiān)管的行業(yè)而言，是參與全球競爭的一項(xiàng)重要優(yōu)勢。Andrew Casey先生還建議調(diào)整監(jiān)管程序和支付政策。“政府往往傾向于將監(jiān)管和支付政策分離。”

       總結(jié)

       不同于其他高科技行業(yè)，生物技術(shù)行業(yè)的公司需要大量資金來運(yùn)營，而且由于其在政府監(jiān)管部門的密切監(jiān)管下研發(fā)產(chǎn)品以及會經(jīng)歷多次失敗，往往多年來無利可圖。

       在困難之外，Jim Greenwood先生經(jīng)常提醒行業(yè)的受眾，“很自豪地說，我們的行業(yè)已經(jīng)打開了通往醫(yī)學(xué)新時(shí)代的大門。當(dāng)前進(jìn)入市場和正在臨床研發(fā)的治療方法，與往昔相比，已不可同日而語。”