眾所周知，抑癌基因PTEN和P53等的突變和缺失會(huì)導(dǎo)致癌癥不受抑制地生長(zhǎng)。針對(duì)相關(guān)基因突變的研究有很多，而針對(duì)癌癥中丟失的蛋白質(zhì)的研究一直是一個(gè)挑戰(zhàn)。近日，總部位于波士頓的一個(gè)合作團(tuán)隊(duì)利用納米技術(shù)和獨(dú)特的mRNA特性，通過(guò)靶向PTEN抑制了前列腺癌臨床前模型中的腫瘤生長(zhǎng)。
相關(guān)研究結(jié)果于9月17日以“Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA”為題發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》雜志。
“我們的方法代表了納米技術(shù)和生物學(xué)的融合，”通訊作者之一、布列根和婦女醫(yī)院（BWH）納米醫(yī)學(xué)中心教授兼**副教授Jinjun Shi博士說(shuō)，“在約一半的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌和許多其他人類癌癥中都可觀察到PTEN基因的丟失或突變，但是功能性PTEN的重建被證明是困難的。而最新基于mRNA的納米治療的潛在影響在于，它為癌癥治療提供了一種新的策略，并且可以補(bǔ)充目前可用的如靶向抑制劑等治療方法。”
研究結(jié)果
具體而言，該小組的目標(biāo)是將PTEN的功能拷貝重新引入癌細(xì)胞，以逆轉(zhuǎn)人體的天然腫瘤抑制機(jī)制。為了做到這一點(diǎn)，研究人員開發(fā)了mRNA納米粒子，這是一種超小型運(yùn)載工具，可以將遺傳信息傳遞到細(xì)胞中。該小組在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試了混合納米顆粒對(duì)前列腺癌細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)納米顆?？梢杂行B透細(xì)胞，保護(hù)mRNA免受降解，恢復(fù)腫瘤抑制功能，殺死癌細(xì)胞。
該小組還報(bào)道，在小鼠前列腺癌模型，包括前列腺癌骨模型(前列腺癌最常見(jiàn)的傳播部位)中，腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展受到顯著抑制。利用成像分析，研究小組直觀地證實(shí)了這些結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過(guò)納米粒子傳遞的PTEN mRNA是癌細(xì)胞破壞增加的原因。此外，研究小組報(bào)告了這種治療策略的安全性證據(jù)——小鼠體重沒(méi)有顯著變化，也沒(méi)有器官**。
重要意義
“大多數(shù)癌癥療法會(huì)阻止某些東西（比如致癌基因），來(lái)使腫瘤細(xì)胞異常。波士頓兒童醫(yī)院血管生物學(xué)項(xiàng)目的另一通訊作者Bruce R. Zetter博士指出，“在這種方法中，我們添加了一種蛋白質(zhì)，使腫瘤細(xì)胞更像正常細(xì)胞，不太可能生長(zhǎng)失控。”
作者之一、紀(jì)念斯隆?凱特琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)系主任Philip Kantoff博士說(shuō)，“臨床標(biāo)本的全基因組測(cè)序顯示，包括PTEN在內(nèi)的不同腫瘤抑制因子的逐漸丟失/失活與前列腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)，人們非常需要恢復(fù)腫瘤抑制途徑，突出這項(xiàng)工作的臨床意義。”
“對(duì)于核酸治療領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，這是激動(dòng)人心的時(shí)刻，首個(gè)siRNA療法和眾多臨床研究中的mRNA療法最近得到了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，這項(xiàng)工作是使用納米技術(shù)系統(tǒng)遞送mRNA以恢復(fù)體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)抑制的第一個(gè)概念證明，包括在腫瘤負(fù)擔(dān)廣泛分布的轉(zhuǎn)移環(huán)境中。我們的方法可能被證明在治療各種惡性腫瘤方面是有用的，”作者之一、納米醫(yī)學(xué)中心主任、BWH**教授Omid Farokhzad說(shuō)。
作者強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)工作是一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究，證明了這種方法的潛在影響，但在用于人類之前，還需要進(jìn)一步的測(cè)試和驗(yàn)證。該小組將繼續(xù)測(cè)試這種方法，并計(jì)劃探索其在其他腫瘤抑制因子(如P53 )中的應(yīng)用，以及將這種策略與其他療法相結(jié)合的能力。
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