天士力9月6日晚公告，公司、控股子公司天士力北美與美國Arbor公司三方簽署許可協(xié)議。Arbor公司將出資2300萬美金的研發(fā)付款，與天士力方共同進行復方丹參滴丸((美國FDA臨床研究申報代碼：T89))美國FDA臨床開發(fā)研究和藥政申報;天士力方則將T89相關適應癥在美國本土的獨家銷售權有償許可給Arbor公司;產(chǎn)品上市后，天士力方可獲得5000萬美金的銷售里程碑付款，以及按照毛利分層提取可達毛利50%的銷售分成(特許權使用費)。
據(jù)介紹，Arbor公司成立于2006年，總部位于美國佐治亞州亞特蘭大，是一家專注于藥品研發(fā)和銷售的私有制藥公司，目前銷售超過20個NDA或ANDA批準的產(chǎn)品，主要包括心血管、神經(jīng)科學、醫(yī)院、兒科用藥領域，另有多項產(chǎn)品正在開發(fā)中。
1998年，復方丹參滴丸以藥品身份正式通過FDA的第一次臨床研究(IND)申請，并于2006年再次獲得FDA的IND批準，確定了預防和治療慢性穩(wěn)定性心絞痛(CSA)的臨床適應癥，2018年其又獲得了FDA對另一新臨床適應癥的IND批準，用于預防和治療急性高原綜合征(AMS)。根據(jù)此次公告，天士力將于近期在美國地區(qū)開展一個多中心、雙盲、隨機對照的臨床驗證性研究(試驗代碼：T89-08-ORESA)，用于滿足FDA對CSA適應癥的藥政審批要求。在美國地區(qū)開展的雙盲、隨機對照AMS臨床研究正在美國加州高原白山地區(qū)順利開展中。
中藥國際化探索
在推動中藥現(xiàn)代化國際化的進程中，中藥企業(yè)的努力不可或缺。其中的難點在于中藥在國際市場上的接受度依然不高，目前只是在海外某些國家或區(qū)域零散、局部、隨機地開展若干特定的中醫(yī)藥產(chǎn)品貿(mào)易，尚未形成廣泛可持續(xù)展的全方位發(fā)展模式。此外，中藥產(chǎn)品主成分由于來源于天然物質(zhì)，成分復雜，受種植環(huán)境和加工方式的影響較大，導致部分產(chǎn)品治療疾病的有效成分和作用靶點都無法明確判斷，這類產(chǎn)品(包含部分經(jīng)典名方在內(nèi))的臨床研究更是寥寥可數(shù)，這也是中藥產(chǎn)品在國際市場不被接受的主要原因之一。
為了提高國際市場對中藥產(chǎn)品的接受度和認可度，在相關部門的推動和中藥企業(yè)的不懈努力下，目前已有部分中藥產(chǎn)品在國際市場上獲得了臨床和上市批準。其做法或?qū)τ媱澤孀銍H市場的中藥企業(yè)有一些借鑒意義。
美國：
以化藥新藥為準入方向
美國FDA從未把中草藥作為一種藥物來看待，都是以一種膳食補充劑來批準，且其中大部分都是單味成分或結構簡單的復方產(chǎn)品。
因此，復方丹參滴丸另辟蹊徑，希望以藥品的名義獲得FDA的批準。然而，F(xiàn)DA沒有相關的政策支持，只能按照化藥新藥的要求對復方丹參滴丸進行審評，要求提供詳細完整的結構組成、生產(chǎn)信息、質(zhì)量標準、檢驗報告、原輔料來源、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、非臨床試驗和臨床試驗結果等信息。加上其本就復雜的成分組成——丹參、三七、冰片相互發(fā)揮作用，要說清楚藥理作用更是難上加難。
作為進入FDA市場的先驅(qū)者，天士力集團只能摸索前行，前方道阻且長，但未來可期。
荷蘭：
做好質(zhì)量控制和驗證性臨床試驗
地奧心康膠囊的國際化之路相比天士力復方丹參滴丸走得快一些，從向荷蘭藥品評價委員會(MEB)遞交歐盟藥品注冊申請到最終獲批在荷蘭上市僅用了4年時間，造成這種差別的主要原因仍在于美國和歐盟兩個藥監(jiān)部門監(jiān)管體制的差異。
歐洲藥品管理局(EMA)有專門針對天然藥品和傳統(tǒng)中藥研究、注冊和審評的《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》和《歐盟傳統(tǒng)草藥專論》，這些指導性文件對于中藥企業(yè)在歐盟的注冊都有不小的幫助。
文件規(guī)定，對于在申請日之前已有長期安全使用歷史的草藥產(chǎn)品，可以進入簡易審批程序，只需要做好質(zhì)量控制工作和驗證性的臨床試驗，甚至只需提供相關的文獻或?qū)＜艺摀?jù)來證明中藥產(chǎn)品的安全性和有效性便可以了。這為企業(yè)節(jié)省大量的人力、物力、財力和時間的同時，也大大降低了注冊的難度和成本。
地奧集團正是借助這一政策的優(yōu)勢加快了產(chǎn)品獲批。地奧心康膠囊1987年在我國獲批上市，2006年與荷蘭應用科學院(TNO)合作為歐盟注冊展開研究準備工作，2008年提交申請時已在國內(nèi)擁有20年的安全使用經(jīng)歷。此外，建立了原材料穿龍薯蕷規(guī)范種植基地，并建立起一整套先進完整的檢驗檢測設備和程序，以保證心康膠囊質(zhì)量的優(yōu)異穩(wěn)定。2011年年底，通過基于循證醫(yī)學大樣本雙盲臨床試驗，完美解答了評審人員對于藥效和人種適用性的疑問，最終于2012年3月獲得了荷蘭MEB的上市批準，并且創(chuàng)造了中國醫(yī)藥發(fā)展史上的三個第一：全球第一個突破高純度甾體總皂苷工業(yè)化生產(chǎn)的技術難題;我國第一個進入發(fā)達國家主流市場的具有自主知識產(chǎn)權的治療性藥品;世界上第一個獲準進入歐盟市場的非歐盟成員國植物藥。
結語>>>
中藥產(chǎn)業(yè)的國際化，需要千千萬萬個像天士力和地奧這樣的企業(yè)，從基礎研究做起，充分了解產(chǎn)品的成分、療效和作用機理，提高產(chǎn)品的質(zhì)量標準，從容應對國際標準的隨機雙盲對照研究(RCT)和GMP現(xiàn)場審核。希望未來有更多的中藥企業(yè)大膽研究、開拓創(chuàng)新，讓更多的中藥產(chǎn)品以藥品的名義踏入國際化的道路。
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