Loxo Oncology是一家專注于開發(fā)高度選擇性小分子靶向藥物用于治療由基因組學定義的癌癥/腫瘤的臨床階段生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予選擇性RET抑制劑LOXO-292治療兩種類型癌癥的突破性藥物資格（BTD）*，具體為：1）接受含鉑化療以及一種PD-1或PD-L1腫瘤免疫療法治療后病情進展、需要系統(tǒng)治療（全身治療）的轉移性轉染期間重排（RET）融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；2）既往接受治療后病情進展且沒有可接受的替代治療選擇、需要系統(tǒng)治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。
Loxo Oncology公司首席執(zhí)行官Josh Bilenker表示，期待與FDA的合作簡化LOXO-292在以上兩類患者群體中的開發(fā)，這兩類患者占到了我們初步臨床試驗招募的大部分。鑒于目前已有多種可用的療法治療NSCLC和MTC，我們非常高興LOXO-292在難治性患者群體中顯示出了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，并希望隨著時間的推移，在更多的患者群體中顯示出該療法的全部潛力。
美國FDA授予LOXO-292突破性藥物資格是基于正在開展的全球性I/II期臨床研究LIBRETTO-001的數(shù)據(jù)。該研究是一項開放標簽、多中心研究，在晚期實體瘤患者中開展，包括RET融合陽性實體瘤、MTC及其他攜帶RET激活的腫瘤。該研究包括2個部分，I期（劑量遞增）和II期（劑量擴展）。
今年6月初在2018年ASCO年會上公布的I期研究數(shù)據(jù)顯示：截止4月2日，共計82例患者被納入8個劑量遞增隊列，其中許多患者除已接受多激酶抑制劑（MKI）治療外，46%的患者曾接受過化療、24%的患者曾接受過免疫治療（NSCLC患者中占47%）。數(shù)據(jù)顯示，LOXO-292在RET融合陽性腫瘤患者中的總緩解率（ORR）為77%（95%CI:61%-89%），其中NSCLC中為77%（95%CI:58%-90%），其他腫瘤中為78%（95%CI:40%-97%）；在RET突變MTC患者中的ORR為45%（95%CI:24%-68%），在無已知激活RET改變的患者中的ORR為0%（95%CI:0%-71%）。
Loxo公司已計劃在2019年根據(jù)全球監(jiān)管機構的反饋，對LOXO-292長期臨床開發(fā)總體規(guī)劃進行更新。
LOXO-292是一種強效、口服、高度選擇性RET激酶抑制劑。RET基因是一個在轉染過程中發(fā)生重排的原癌基因，并因此而得名，該基因編碼一種細胞膜受體酪氨酸激酶，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅動因素。據(jù)估計，RET融合存在于大約2%的NSCLC、10%-20%的乳頭狀甲狀腺癌（PTC）和其他類型甲狀腺癌、以及其他癌癥（如結直腸癌）亞組中；RET點突變存在于大約60%的MTC中。RET融合及RET點突變癌癥主要依賴于RET激酶的激活來維持其增殖和存活，這種依賴性通常被稱為“致癌基因成癮”，使得這類腫瘤對靶向RET的小分子抑制劑高度敏感。LOXO-292旨在抑制天然的RET信號轉導以及預期的獲得性耐藥機制。目前，該藥物正處于I/II期臨床研究，用于腫瘤中攜帶異常RET激酶的患者。
除了LOXO-292之外，Loxo公司還有多個靶向藥物處于臨床開發(fā)，包括：1）larotrectinib，這是一種原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑制劑，處于II期臨床開發(fā)，用于治療NTRK基因融合陽性實體瘤；2）LOXO-195，這是一種新一代TRK抑制劑，用于克服潛在的獲得性耐藥；3）LOXO-305，這是一種可逆性BTK抑制劑，處于臨床前開發(fā)，治療B細胞癌；4）FGFR項目，處于臨床前開發(fā)，治療成纖維細胞生長因子受體（FGFR）存在異常改變的癌癥。
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