2018年7月，美國FDA批準(zhǔn)禮來的新藥--巴瑞替尼(baricitinib)作為每日一次的口服藥物，治療對甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的，中度至重度的成人活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。巴瑞替尼可以用作單一療法或與甲氨蝶呤 (MTX) 等其他藥物聯(lián)合使用 。此前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要治療依賴于TNF-α抑制劑，包括依那西普，英夫利西單抗，阿達(dá)木單抗，戈利木單抗等，此次新藥發(fā)布，病人又有了作用于不同抗炎機(jī)制的更新的選擇，前景著實(shí)廣闊。據(jù)悉，作為一種小分子化學(xué)藥品，巴瑞替尼的未來價(jià)格將小于 60 ％ 的 TNF 的生物類抑制劑（英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗等）。
巴瑞替尼(baricitinib)的小分子結(jié)構(gòu)
巴瑞替尼作為一種小分子實(shí)體化合物，其分子結(jié)構(gòu)十分有趣，遠(yuǎn)處粗粗的看起來，其就是活脫脫的一枚張牙舞爪的小龍蝦。就是藥物作用機(jī)制而言， 巴瑞替尼是是經(jīng)典的 JAK激酶 抑制劑，可與一種或多種 TNF 抑制劑聯(lián)用。當(dāng)前已知存在四種酶 JAK，JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 。JAK 依賴性細(xì)胞因子與許多炎性疾病和自身免疫疾病有關(guān)， 巴瑞替尼對JAK1 ， JAK2 ， JAK3 和 Tyk2具有強(qiáng)大的抑制效力，其中主要作用于JAK1 和JAK2 。已有的 臨床試驗(yàn)表明， 對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 具有較好的療效， 且不良反應(yīng)輕微， 患者容易耐受，為其的治療提供了重要手段。另外，有試驗(yàn)表明巴瑞替尼還可用于治療銀屑病等自身免疫性疾 病。
然而， 由于巴瑞替尼剛剛上市， 有關(guān)其療效 和安全性的資料尚不充分， 因此， 有待于開展更 廣泛的研究對其進(jìn)行更深入地探討。值得注意的，與其他抗免疫類風(fēng)濕藥一樣，藥物導(dǎo)致的感染風(fēng)險(xiǎn)是治療道路上的障礙，巴瑞替尼作為一種新藥獲批時(shí)，其還自帶一套"黑框警告"。該黑框警告包括：嚴(yán)重感染、惡性腫瘤和血栓形成。其中，嚴(yán)重感染導(dǎo)致住院或死亡 ， 包括結(jié)核病、細(xì)菌、真菌、病毒和其它機(jī)會(huì)性感染。一些患者中觀察到有發(fā)生淋巴瘤和其它惡性腫瘤。還有，其可能導(dǎo)致血栓形成，包括深靜脈血栓、肺栓塞、動(dòng)脈血栓形成，并可能致命。因此，在使用巴瑞替尼治療之前，要綜合考慮風(fēng)險(xiǎn)和益處。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 是一種慢性、進(jìn)行性的疼痛和關(guān)節(jié)炎，是一種難治性疾病之一，部分患者很難 達(dá)到臨床緩解的治療目標(biāo)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的最初是 TNF 抑制劑治療 ， 但相當(dāng)一部分難以堅(jiān)持持續(xù)或耐受。目前 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 的治療包括使用非類固醇抗發(fā)炎藥物、口服合成常規(guī)疾病的抗風(fēng)濕藥物 (如甲氨蝶呤)，TNF單克隆抗體等，其作用機(jī)制一般都是靶向參與 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 的發(fā)病機(jī)制的小分子。但是，目前的藥物治療選項(xiàng)仍舊不盡如人意，多數(shù)患者不能達(dá)到治療目標(biāo)，仍然需要提供額外的如護(hù)理，康復(fù)治療等方案輔助治療該病。
綜上所述，現(xiàn)在新藥的開發(fā)越來越依賴于大型醫(yī)藥公司，如禮來等是全球新藥研發(fā)的大型公司，巴瑞替尼新藥的發(fā)現(xiàn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者又提供了一個(gè)新的有效治療選項(xiàng)，前景廣闊。例如，哈醫(yī)大一院3.23殺醫(yī)案發(fā)生的部分原因就是源自英夫利西單抗的治療副反應(yīng)，希望類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 患者今后有多種治療選擇，選擇最適合他們的疾病特點(diǎn)的藥物。
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