近日，由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）免疫調(diào)節(jié)實驗室和免疫遺傳學(xué)實驗室的科學(xué)家們首次表明，在某些艾滋病病毒感染者中，一種叫做免疫球蛋白G3（IgG3）的抗體可以阻止免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞（外部鏈接）完成正常的抗病原體工作。研究人員表示，這種現(xiàn)象似乎是身體試圖減少因HIV存在引起的免疫系統(tǒng)過度活躍所導(dǎo)致的潛在破壞性影響的一種方式，但這樣做也會損害正常的免疫功能。其研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Immunology》上，題為"IgG3 regulates tissue-like memory B cells in HIV-infected individuals"。
科學(xué)家們通過分析來自83名未感染艾滋病毒的匿名捐獻(xiàn)者和108名感染不同階段感染艾滋病毒的人的血液樣本，發(fā)現(xiàn)了他們的發(fā)現(xiàn)。感染艾滋病毒的人來自各種種族和人種背景。其中一些人正在接受感染治療，而另一些人尚未開始接受治療。
圖1：Flow cytometry of B cells isolated from the peripheral blood of HIV-negative, HIV-aviremic and HIV-viremic individuals (above plots), CD20 gated (to exclude plasmablasts, which typically express CD19 but not CD20), and stained for IgG3 and tIgG (a) or IgM (b)
科學(xué)家評估了在的HIV陰性和HIV感染者的不同階段B細(xì)胞表面上總IgG（tIgG）和IgG3的表達(dá)?？茖W(xué)家觀察到IgG3僅在艾滋病病毒感染者的體內(nèi)的B細(xì)胞表面上檢測出來，而不出現(xiàn)在艾滋病陰性人群中。
圖2： Frequency of IgG3+IgM+ B cells and TLM B cells in black and non-black subjects (horizontal axis), as measured by flow cytometry, as well as HIV viral load and CD4+ T-cell counts in those subjects.
從研究數(shù)據(jù)（91名HIV感染者）中分析得出，種族對IgG3在B細(xì)胞上表達(dá)存在明顯的影響。與非黑人個體相比，黑人個體的IgG3+IgM+B細(xì)胞的數(shù)量明顯增加與TLM B細(xì)胞的數(shù)量也顯著高于非黑人個體。當(dāng)病毒未得到充分控制時，在未經(jīng)治療的HIV感染的慢性期，IgG3主要出現(xiàn)在非裔美國人或黑人非洲人的B細(xì)胞上。
科學(xué)家們研究IgG3與IgM結(jié)合后是否影響B(tài)細(xì)胞受體BCR的正常信號傳導(dǎo)。BCR通常與諸如病原體的外來實體結(jié)合，這種結(jié)合刺激B細(xì)胞產(chǎn)生受體抗體形式的許多拷貝，其可以捕獲病原體并將其標(biāo)記為破壞。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，IgG3通過對接B細(xì)胞受體，阻止它對病原體或其他預(yù)期目標(biāo)的充分反應(yīng)，使某些艾滋病病毒感染者的這一過程短路。研究人員還展示了免疫系統(tǒng)的其他成分如何在HIV感染期間導(dǎo)致IgG3干擾正常的B細(xì)胞功能?？茖W(xué)家們表明，當(dāng)慢性感染者開始控制病毒的治療時，IgG3停止與B細(xì)胞受體結(jié)合，說明IgG3活性與慢性感染期間HIV的存在直接相關(guān)。
筆者認(rèn)為：目前，HIV仍是全球的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，目前好沒有確切的藥物和療法能夠治愈，因此急需身熱研究HIV在感染者身體內(nèi)的運作功能，以幫助科學(xué)家們開發(fā)出可以有效對抗艾滋病的新療法。
參考來源：
1. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/during-hiv-infection-antibody-can-block-b-cells-fighting-pathogens
2. Lela Kardava,Haewon Sohn,Christine Youn, et al. IgG3 regulates tissue-like memory B cells in HIV-infected individuals. Nature Immunology DOI: 10.1038/s41590-018-0180-5 (2018).
筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉勵前行的醫(yī)藥工作者。
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