7月31日，日本衛(wèi)材與美國默沙東公司宣布稱，美國FDA已將突破性療法認(rèn)定授予LENVIMA（甲磺酸樂伐替尼膠囊）與抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab注射液）聯(lián)合療法用于至少接受過一次系統(tǒng)治療后疾病進展的晚期和/或轉(zhuǎn)移性非微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)/錯配修復(fù)正常(pMMR)子宮內(nèi)膜癌患者治療。
LENVIMA/KEYTRUDA的合作開發(fā)，是衛(wèi)材和默沙東在2018年3月份所達成戰(zhàn)略合作的一部分。這是LENVIMA的第三次突破性治療法認(rèn)定，同時也是LENVIMA與KEYTRUDA聯(lián)合使用的第二次突破性療法認(rèn)定。2018年1月，該聯(lián)合療法曾獲得對晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌治療的突破性療法。
突破療法是美國FDA推出的旨在加速那些可以拯救嚴(yán)重危及生命藥物的開發(fā)和審查的一項加速項目。獲得突破性療法的好處包括FDA對臨床開發(fā)計劃進行更深入的指導(dǎo)，與FDA高級管理人員和有經(jīng)驗的FDA工作人員接觸，以幫助加快審查時間，以及有資格進行滾動審查和潛在的優(yōu)先審查。
該項認(rèn)定是基于111/KEYNOTE-146研究中子宮內(nèi)膜癌隊列的中期結(jié)果。在數(shù)據(jù)截止時，根據(jù)調(diào)查人員的評估，LENVIMA與KEYTRUDA聯(lián)合療法24周的總緩解率（ORR）為39.6%，總體ORR相同。不考慮腫瘤MSI狀態(tài)可以觀察到客觀緩解。MSS腫瘤患者(16/45[ORR 35.6%])和MSI-H腫瘤(2/4[ORR 50.0%])。
獨立放射學(xué)檢查(IRR)對腫瘤療效的二次分析顯示，組合療法24周的ORR為45.3%，總體ORR為47.2%，其中包含22名部分緩解及3名完全緩解。在有緩解的病人中，83.0%的有效率為6個月或6個月以上，64.5%的應(yīng)答持續(xù)時間為12個月或12個月以上，而中位應(yīng)答時間尚未達到。IRR分析結(jié)果中，在有緩解的病人中，79.3%的應(yīng)答持續(xù)時間在12個月或更長時間，中位反應(yīng)持續(xù)時間也未達到，平均PFS為7.4個月。大多數(shù)患者顯示，無論MSI或PD-L1的表達狀態(tài)如何，目標(biāo)病灶直徑之和的平均百分比變化均低于基線。
最常見的治療相關(guān)不良事件（任何級別）是高血壓(59%)、疲勞(55%)、腹瀉(51%)、甲狀腺功能減退(47%)、食欲減退(40%)、惡心(38%)和口腔炎(34%)。
研究111/KEYNOTE-146是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂的1b/2期籃子試驗，用于評估LENVIMA和Keytruda聯(lián)合治療在所選定的包括非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、頭頸部癌、膀胱癌和黑色素瘤等6類11種實體腫瘤中的療效和安全性。
默沙東首席醫(yī)學(xué)官、全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes表示：“這是這一組合療法的第二次突破性治療認(rèn)定，也是我們與衛(wèi)材公司合作的實質(zhì)性進展，并支持了對這種組合治療在11種以上癌癥中進行的持續(xù)評估。我們將繼續(xù)與衛(wèi)材緊密合作，在LENVIMA/KEYTRUDA聯(lián)合治療晚期子宮內(nèi)膜癌的可靠數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，努力為這些患者的未滿足臨床需求提供一個新的選擇。”
衛(wèi)材癌癥事業(yè)部首席醫(yī)學(xué)官Takashi Owa表示：“我們對子宮內(nèi)膜癌患者所展現(xiàn)出的持續(xù)治療效果感到鼓舞，LENVIMA和KEYTRUDA最近獲得的突破性治療認(rèn)定加強了我們對患者的承諾，作為我們?nèi)祟惐＝∈姑囊徊糠?，我們將盡快讓該組合用于子宮內(nèi)膜癌患者的治療。”
子宮內(nèi)膜癌起源于子宮內(nèi)膜，幾乎所有的子宮癌都是子宮內(nèi)膜癌。據(jù)估計，2018年美國將有大約63230例新的子宮癌病例，同時約有11350人死于子宮癌(子宮內(nèi)膜癌的數(shù)字略低于這一綜合估計數(shù))。子宮內(nèi)膜癌從1期到4期不等，1A期子宮內(nèi)膜癌患者的5年生存率為88%，4B期患者僅為15%。（新浪醫(yī)藥編譯/David）
文章參考來源：Eisai and Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A. Announce U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for LENVIMA? in Combination with KEYTRUDA®
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