截止7月27日，羅氏、阿斯利康、BMS、默沙東相繼發(fā)布2018H1財務(wù)數(shù)據(jù)，2018Q2季度，Keytruda銷售額16.67億美金，Opdivo銷售額16.27億美金，Keytruda以0.4億美金的優(yōu)勢險勝Opdivo。值得注意的是，7月26日Keytruda也獲批正式登錄中國。
在這一重要事件節(jié)點，筆者簡單對比了Opdivo和Keytruda上市以來的市場數(shù)據(jù)，并分析了兩款藥物在肺癌適應(yīng)癥中的主要臨床數(shù)據(jù)。
1. 2018Q2季度：Keytruda完成逆襲
2018年Q1數(shù)據(jù)，PD-(L)1抗體市場中Opdivo和Keytruda的市場份額高達(dá)93.1%，Keytruda和Opdivo成為世界范圍內(nèi)最為成功的PD-(L)1抗體。能夠預(yù)測，Keytruda和Opdivo將雙雙進(jìn)入2018全球銷售額TOP10。
2018Q2季度最新銷售數(shù)據(jù)如下圖，Keytruda憑借在肺癌市場的穩(wěn)健優(yōu)勢，2018Q2季度Keytruda銷售額達(dá)16.67億美金，以0.4億美金的微弱優(yōu)勢險勝Opdivo。當(dāng)然，這里并沒有統(tǒng)計小野制藥銷售額，也并沒有考慮默沙東在PD-1專利糾紛案中支付BMS 6.25億美金首付款和Keytruda年銷售額2.5%-6.5%銷售分成。
2. Keytruda VS Opdivo：肺癌適應(yīng)癥是Keytruda成功反超的關(guān)鍵因素
Keytruda在肺癌適應(yīng)癥中的勝利，是其能夠逆襲成王的關(guān)鍵。在肺癌適應(yīng)癥中，Keytruda已有兩項一線療法獲批，優(yōu)勢明顯。Keytruda已經(jīng)基本覆蓋EGFR/ALK突變陰性所有stage IV肺癌適應(yīng)癥，拿下80%肺癌患者，地位已無可撼動。
同為PD-(L)1抗體神藥，Keytruda VS Opdivo，Keytruda真的更好一些嗎？這是筆者一直比較疑惑的問題，2018年ASCO年會中默沙東PPT的幾組組數(shù)據(jù)，耐人尋味。
上圖是Keynote-042 Keytruda VS 鉑標(biāo)準(zhǔn)化療在晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中各個亞組的OS臨床數(shù)據(jù)。
上圖則是Keynote-189 Keytruda聯(lián)合培美曲塞/鉑化療 VS 培美曲塞/鉑化療在晚期轉(zhuǎn)移性非鱗狀-非小細(xì)胞肺癌患者中各個亞組的OS臨床數(shù)據(jù)。
上面兩組數(shù)據(jù)對于Keytruda或Keytruda聯(lián)合化療在肺癌中的競爭起著異常重要的作用，試驗結(jié)果有一點耐人尋味，PD-L1≥50%亞組具有非常強大的驅(qū)動力，在ITT人群分析中，PD-L1≥50%亞組對于試驗最終結(jié)果影響很大。
同時，值得注意的是，Keynote-189試驗中，PD-L1<1%亞組中，PFS并無顯著性差異。
所以，我們至少可以得出一個重要結(jié)論：PD-L1≥50%亞組是成功的關(guān)鍵因素。
但是，另外一點，opdivo也做了PD-L1表達(dá)水平監(jiān)測，為何還是在checkmate-026中失敗了？
Keynote-024 VS Checkmate-026
Checkmate-026的失敗對于百時美施貴寶來講是一個巨大的挫折，但是筆者并不認(rèn)為這就說明keytruda優(yōu)于opdivo。
Keynote-024 VS Checkmate-026兩項臨床經(jīng)驗中有幾個非常重要的不同，1.PD-L1表達(dá)水平入組標(biāo)準(zhǔn)不同，PD-L1 ≥50%患者比例非常低，這是cm-026失敗的一個重要原因；2.患者性別比例有差異；3.默沙東入組標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格，接受過放療的患者是不入組的。除了以上幾點，筆者認(rèn)為，keytruda和opdivo兩者的PD-L1水平檢測試劑盒也是一個非常重要的因素。
Keytruda已逆襲成功，但是Keytruda本身并不比Opdivo好多少，默沙東的臨床設(shè)計是一個制勝因素。肺癌適應(yīng)癥大家都會緊抓不放，所謂各家有著各家的高明，百時美施貴寶后來提出突變負(fù)荷（TMB）概念，另一段故事開啟。
截止2018年07月15日，Opdivo和Keytruda先后在中國獲批上市，Opdivo中國第一個適應(yīng)癥為經(jīng)治的晚期非小細(xì)胞肺癌，Keytruda中國第一個適應(yīng)癥為二線治療晚期黑色素瘤。風(fēng)光無限的PD-(L)1抗體進(jìn)入中國市場后又將如何，如何定價，是否風(fēng)光依舊等都還是未知數(shù)。
附表1: Opdivo、Keytruda 將獲批適應(yīng)癥
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