此前制藥行業(yè)對(duì)于衛(wèi)材和百健的阿爾茨海默病藥物BAN2401的臨床數(shù)據(jù)一直非常期待。本周三衛(wèi)材最終公布了具體數(shù)據(jù)，而且這些臨床數(shù)據(jù)乍一看似乎超出了投資者之前的預(yù)期，但為何百健的市值會(huì)在數(shù)據(jù)公布的24小時(shí)內(nèi)跌去約70億美金？
問(wèn)題的答案在于投資者發(fā)現(xiàn)，盡管乍看起來(lái)該臨床試驗(yàn)的結(jié)果非常積極，但該藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在諸多缺陷，這也使得臨床試驗(yàn)的結(jié)果可信度大打折扣。
我們來(lái)看一下具體的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)吧。
其實(shí)在本周三公布具體臨床數(shù)據(jù)之前，衛(wèi)材/百健就已經(jīng)宣布劑的BAN2401 相比安慰劑能夠顯著影響患者的認(rèn)知功能。在周三會(huì)議中公開的數(shù)據(jù)表明劑量組相比安慰劑其減緩認(rèn)知功能降低的程度能夠達(dá)到30%。這確實(shí)超出了華爾街之前的預(yù)期。
但有投資者發(fā)現(xiàn)，在該臨床試驗(yàn)中劑量組的患者與安慰劑組患者存在明顯差別，而這些差別有可能抵消劑量組出現(xiàn)的認(rèn)知功能方面的優(yōu)勢(shì)。
問(wèn)題在于APOE4。如果是APOE4 攜帶者的話其罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)能夠提高三倍。而且APOE4 +的病人病情進(jìn)展的有可能更快。
而在這個(gè)試驗(yàn)中，安慰劑組的病人APOE4 +的比例是71%，而劑量組的病人中這一比例只有30%。
這其實(shí)也不是百健和衛(wèi)材故意這么設(shè)計(jì)才導(dǎo)致出現(xiàn)這種差異的，而是由于監(jiān)管機(jī)構(gòu)出于病人安全角度的考慮，才讓他們限制劑量組APOE4 +病人的入組數(shù)量。但無(wú)論如何這種差異很有可能會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)論的可靠性。
如果APOE4真的能夠?qū)е抡J(rèn)知功能下降的更快，那么BAN2401在劑量組展現(xiàn)出的優(yōu)勢(shì)將會(huì)被抵消。雖然大家都還不太確定，但一些歷史數(shù)據(jù)也確實(shí)表明APOE4 +病人認(rèn)知功能下降更快，比如輝瑞和衛(wèi)材之前的兩個(gè)臨床試驗(yàn)就發(fā)現(xiàn)APOE4攜帶者認(rèn)知功能惡化的確實(shí)更快。
但默沙東最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)APOE4不會(huì)影響認(rèn)知功能下降的水平。除非衛(wèi)材和百健對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步分析，否則沒(méi)有人能夠確定APOE4的差異對(duì)于BAN2401到底意味著什么。
除了APOE4的問(wèn)題 ，BAN2401的其他數(shù)據(jù)也讓人很疑惑。從公開的數(shù)據(jù)上看，BAN2401清除淀粉蛋白的能力確實(shí)毋庸置疑。
但是如果拿清除淀粉蛋白的能力與認(rèn)知功能方面的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，特別是較高劑量組的數(shù)據(jù)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)這兩組數(shù)據(jù)并不匹配。
如果降低淀粉蛋白水平的能力與減緩認(rèn)知功能下降的能力相匹配的話，那么第二張圖中接受不同劑量的病人都應(yīng)該比安慰劑組認(rèn)知功能下降的水平更低。但從以上數(shù)據(jù)中我們可以看出來(lái)，只有兩個(gè)高劑量組的數(shù)據(jù)優(yōu)于安慰劑組。而且如果再仔細(xì)研究一下數(shù)據(jù)，你也很難發(fā)現(xiàn)什么量效關(guān)系。
但衛(wèi)材顯然對(duì)于臨床試驗(yàn)信心十足，衛(wèi)材神經(jīng)疾病領(lǐng)域的首席醫(yī)學(xué)官不止一次對(duì)外稱該II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將用于該藥物的上市申請(qǐng)。而百健則更加謹(jǐn)慎，百健的首席醫(yī)學(xué)官說(shuō)在提交NDA之前可能還需要進(jìn)行該藥物的進(jìn)一步研究。
百健一直對(duì)另一款與衛(wèi)材合作開發(fā)的阿爾茨海默病藥物aducanumab寄予厚望。而從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看這款藥物似乎比BAN2401更有潛力。百健已經(jīng)開始進(jìn)行兩項(xiàng)相當(dāng)昂貴的大型III期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證aducanumab的有效性，而最終結(jié)果也會(huì)于2020年公布。
那么百健到底會(huì)不會(huì)再花費(fèi)數(shù)億美金，去研究這個(gè)數(shù)據(jù)并不比aducanumab好看的藥物？
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