糖尿病是美國(guó)的醫(yī)療挑戰(zhàn)之一。根據(jù)疾病控制中心的最新數(shù)據(jù)，美國(guó)糖尿病患者有3040萬(wàn)，每年又有150萬(wàn)美國(guó)人被新診斷為糖尿病。

       糖尿病的廣泛流行使其成為全球制藥商的專(zhuān)注領(lǐng)域。根據(jù)由糖尿病藥物制造企業(yè)諾和諾德資助的一項(xiàng)研究，從2015年到2030年，糖尿病治療支出將從4080億美元增加到6220億美元。

       如果這個(gè)領(lǐng)域巨大的規(guī)模讓你對(duì)投資糖尿病公司感興趣，那么你需要了解的是關(guān)于疾病、治療方案以及最有可能從不斷增長(zhǎng)的需求中受益的公司。

       1、糖 尿 病 是 什 么

       糖尿病是一種身體無(wú)法正常產(chǎn)生胰島素或?qū)ζ錄](méi)有應(yīng)答的疾病，胰島素是一種在胰 腺中產(chǎn)生的激素，可以調(diào)節(jié)血液中葡萄糖的含量。

       健康人中，當(dāng)血液中葡萄糖含量較高時(shí)，胰 腺會(huì)增加胰島素的產(chǎn)生，以促進(jìn)肝 臟和肌肉對(duì)葡萄糖的攝取，而葡萄糖可作為未來(lái)的能源儲(chǔ)存在那里。

       在糖尿病患者中，無(wú)法產(chǎn)生胰島素會(huì)干擾葡萄糖的儲(chǔ)存，增加血液和尿液中的葡萄糖水平。

       糖尿病目前主要有兩種類(lèi)型：1型和2型糖尿病。

       1型糖尿病通常出現(xiàn)在兒童或青少年中，以前稱(chēng)為青少年糖尿病。 在1型糖尿病中，胰 腺分泌過(guò)少或沒(méi)有胰島素，這迫使身體從其他來(lái)源產(chǎn)生能量。

       2型糖尿病通常在晚年發(fā)病，其特點(diǎn)是身體對(duì)胰 腺產(chǎn)生的胰島素不再有很好的反應(yīng)，這被稱(chēng)為胰島素抵抗。

       2、糖 尿 病 風(fēng) 險(xiǎn) 是 什 么

       血液中葡萄糖過(guò)多會(huì)損害維持神經(jīng)功能的血管，因此，糖尿病會(huì)引起神經(jīng)損傷，導(dǎo)致刺痛、麻木、灼熱或疼痛。隨著時(shí)間推移，這種神經(jīng)損傷會(huì)導(dǎo)致四肢感覺(jué)喪失和消化問(wèn)題。

       糖尿病還會(huì)損害用于血液過(guò)濾的腎 臟中的血細(xì)胞，從而導(dǎo)致腎功能衰竭，另外還會(huì)引起心血管疾病，導(dǎo)致心 臟病發(fā)作或中風(fēng)，糖尿病也可能增加患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)。

       2015年，在糖尿病被列為死因之一的總共252806份死亡證明中，結(jié)果顯示糖尿病是美國(guó)第七大死因。

       3、診 療 費(fèi) 用 飛 漲

       直接用于糖尿病治療的資金數(shù)額驚人。由諾和諾德資助的IAF研究顯示糖尿病花費(fèi)超過(guò)了4000億美元。它還估計(jì)，到2030年，糖尿病患者的人數(shù)將增加54%，美國(guó)患者人數(shù)將達(dá)到近5500萬(wàn)人，對(duì)應(yīng)的糖尿病支出會(huì)超過(guò)6000億美元。

       糖尿病患者絕對(duì)人數(shù)的增加將推動(dòng)很大一部分支出的增加。并且，病人壽命的延長(zhǎng)也會(huì)增加開(kāi)支。

       2000年至2010年期間，美國(guó)糖尿病死亡人數(shù)下降了40%，IAF估計(jì)，2010至2030年期間，糖尿病死亡率還將下降25%。這種減少的主要原因是糖尿病導(dǎo)致的心血管死亡的下降，這基于糖尿病治療的進(jìn)步，先進(jìn)療法改善了糖尿病患者的血糖水平、血壓和膽固醇的控制。

       新的糖尿病藥物正在幫助病人更好地控制血糖水平。然而，這些治療方法比前代藥物更昂貴。因此，根據(jù)IAF的研究，2007至2012年間，糖尿病成本增長(zhǎng)了41%，治療糖尿病前期患者的費(fèi)用增長(zhǎng)了74%，達(dá)到440億美元。

       4、常 用 糖 尿 病 藥 物

       目前，已有多種作用方式不同的藥物被批準(zhǔn)用來(lái)幫助降低血液中的葡萄糖：

       首先，是五種類(lèi)型的胰島素制劑：速效胰島素（在幾分鐘內(nèi)開(kāi)始起效，可以持續(xù)兩到四個(gè)小時(shí)）、常規(guī)/短效胰島素（在30分鐘內(nèi)開(kāi)始工作，持續(xù)3到6個(gè)小時(shí)）、中效胰島素（在一到兩小時(shí)內(nèi)起效，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)18小時(shí)）、長(zhǎng)效胰島素（一到兩個(gè)小時(shí)起效，持續(xù)24小時(shí)以上）、超長(zhǎng)效胰島素（在一到兩個(gè)小時(shí)內(nèi)開(kāi)始起效，可以持續(xù)42個(gè)小時(shí)）。

       但單靠胰島素可能不足以控制血糖水平。聯(lián)合治療方案也可能有助于調(diào)節(jié)血糖水平。這些藥物包括：

       磺脲類(lèi)：可以刺激胰 腺釋放更多的胰島素；

       雙胍類(lèi)：包括二甲雙胍，它通過(guò)降低肝 臟葡萄糖的生成來(lái)降低血糖水平。

       DPP-4抑制劑：可防止人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的分解，GLP-1是一種可以天然降低血糖的酶。

       SGLT2抑制劑：使腎 臟中的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2(SGLT 2)不能再吸收葡萄糖。

       5、主 要 玩 家

       市場(chǎng)方面，糖尿病藥物銷(xiāo)售商有很多，但主要的市場(chǎng)占有者或者玩家包括諾和諾德、禮來(lái)和賽諾菲。這些廠商每年均可以從包括胰島素在內(nèi)的糖尿病治療藥物中獲得數(shù)十億美元。下表顯示了他們2017年的年度業(yè)績(jī)：

       強(qiáng)生制藥也是糖尿病領(lǐng)域的主要競(jìng)爭(zhēng)者。它銷(xiāo)售各種產(chǎn)品，從用來(lái)測(cè)量血糖水平的葡萄糖計(jì)量器，到直接將胰島素輸送到胰 腺的胰島素泵，再到包括Invokana在內(nèi)的新藥，這是一種幫助身體清除尿液中更多葡萄糖的SGLT2抑制劑。但是，由于新的競(jìng)爭(zhēng)，Invokana的銷(xiāo)售額一直在下降，去年，該公司表示正在探索出售其糖尿病醫(yī)療器械業(yè)務(wù)的可能性。

       6、諾 和 諾 德 在 做 什 么

       諾和諾德在2017年的糖尿病市場(chǎng)份額為27%，按價(jià)值計(jì)算，它當(dāng)之無(wú)愧是的糖尿病藥物制造商。

       該公司最暢銷(xiāo)的糖尿病藥物是NovoLog，這是一種通過(guò)注射筆完成給藥的快速作用的胰島素。然而，隨著市場(chǎng)對(duì)下一代胰島素的需求不斷增長(zhǎng)，包括長(zhǎng)效的Tresiba在內(nèi)才是諾和諾德真正的發(fā)展方向。

       Tresba是一種每日一次的新一代胰島素，適用于1型和2型患者。它25小時(shí)的半衰期和至少42小時(shí)的作用時(shí)間為病人提供了更大的劑量靈活性，消除了患者必須每天服用胰島素的需要。

       2017年，諾和諾德公司的新一代胰島素銷(xiāo)售增長(zhǎng)了94%，公司總銷(xiāo)售額和營(yíng)業(yè)利潤(rùn)分別增長(zhǎng)了2%和5%，這也使得諾和諾德公司在當(dāng)今胰島素市場(chǎng)上占據(jù)了45%的份額。

       Victoza是另一種諾和諾德倚重的糖尿病藥物。這是一種于2010年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的每日一次的GLP-1激動(dòng)劑，用于治療2型糖尿病。FDA在2017年8月更新了Victoza的處方信息，使其包括了減少2型患者的主要心血管事件（包括心 臟病發(fā)作和中風(fēng)）的獲益。這一變化幫助Victoza的銷(xiāo)售額在2017年提高了16%。

       在未來(lái)，諾和諾德的研發(fā)投入將會(huì)產(chǎn)生穩(wěn)定的新藥供應(yīng)。例如，該公司最近獲得了Ozempic的批準(zhǔn)，這是一種針對(duì)2型糖尿病成年人的每周一次的可注射GLP-1療法。公司同時(shí)獲得了一種新的餐食胰島素Fiasp的批準(zhǔn)。

       在進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，該公司正致力于改變游戲規(guī)則藥物的探索，這將有助于在關(guān)鍵藥物的專(zhuān)利到期時(shí)依舊讓公司維持較好市場(chǎng)份額。NovoLog已經(jīng)失去專(zhuān)利保護(hù)，Tresiba 與 Victoza的專(zhuān)利期分別至2029 年及 2022年。

       口服糖尿病藥物的發(fā)展尤其具有革命性，因?yàn)橐葝u素和GLP-1藥物是一種生物制劑，如果口服，就會(huì)被消化酶破壞。然而諾和諾德在克服這一障礙方面已取得了進(jìn)展：Ozempic口服劑型已經(jīng)在進(jìn)行后期臨床試驗(yàn)，胰島素片劑形式也在研發(fā)中。一種潛在的將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為分泌胰島素的β細(xì)胞的用于治療1型糖尿病的方法也令人興奮，公司管理層希望能在幾年內(nèi)開(kāi)始這種方法的人類(lèi)試驗(yàn)。

       7、禮 來(lái) 在 做 什 么

       禮來(lái)約44%的收入來(lái)自糖尿病藥物。2017年，隨著Trulicity、Basalgar以及Jardiance的銷(xiāo)售額上升，公司糖尿病藥物銷(xiāo)售額超過(guò)100億美元。

       禮來(lái)的暢銷(xiāo)藥包括快速起效的胰島素產(chǎn)品Humalog，它也是諾和諾德NovoLog的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。去年，Humalog獲得了近29億美元的銷(xiāo)售額。

       不過(guò)，該公司銷(xiāo)售增長(zhǎng)最快的糖尿病藥物是Basalgar。Basalar是賽諾菲來(lái)得時(shí)的生物類(lèi)似物，來(lái)得時(shí)在失去專(zhuān)利保護(hù)之前產(chǎn)生了超過(guò)70億美元的銷(xiāo)售額。來(lái)得時(shí)是一種在活生物體中產(chǎn)生的生物制品，不可能精確復(fù)制，但是由于Basalgar在設(shè)計(jì)和功效上非常相似，是可以作為來(lái)得時(shí)替代物使用的。

       自2016年推出以來(lái)，Basalgar一直在蠶食來(lái)得時(shí)的市場(chǎng)份額。2017年，Basalgar的銷(xiāo)售額猛增402%，達(dá)到4.32億美元。

       公司的SGLT-2抑制劑Jardiance以及與諾和諾德Victoza及Ozempic形成競(jìng)爭(zhēng)的一周一次的GLP-1 藥物Trulicity的銷(xiāo)售收入也在上升。在2017年，Jardiance 和 Trulicity的收入分別增長(zhǎng)了122%和119%，分別達(dá)到4.475億美元和20.3億美元。

       像諾和諾德公司一樣，禮來(lái)致力于研究更好的糖尿病治療方法。它有四種新的糖尿病藥物分別處在3期臨床試驗(yàn)及臨床2期研究階段。除了這些藥物外，它最近還啟動(dòng)了一項(xiàng)一個(gè)閉環(huán)的、自動(dòng)胰島素輸送系統(tǒng)的早期試驗(yàn)。如果成功的話(huà)，這個(gè)系統(tǒng)可以通過(guò)連接胰島素泵到連續(xù)血糖監(jiān)控器（CGM）用來(lái)改善血糖控制和減輕患者負(fù)擔(dān)。

       總的來(lái)說(shuō)，禮來(lái)公司有很多工作在進(jìn)行，這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)镠umalog已經(jīng)失去了專(zhuān)利保護(hù)。FDA于2017年12月批準(zhǔn)了賽諾菲公司的Humalog的生物類(lèi)似物Admelog。Jardiance與Trulicity的專(zhuān)利分別要到2025年和2024年才到期(不包括可能的專(zhuān)利擴(kuò)展)，因此它們將在一段時(shí)間內(nèi)成為銷(xiāo)售的主要貢獻(xiàn)者。

       8、賽 諾 菲 在 做 什 么

       在賽諾菲，由于來(lái)得時(shí)的專(zhuān)利到期，糖尿病收入正以?xún)晌粩?shù)的百分比下降。例如，由于競(jìng)爭(zhēng)加劇，公司2018年第一季度糖尿病銷(xiāo)售額下降了15.7%。

       盡管如此，該公司每年仍能創(chuàng)造超過(guò)40億美元的糖尿病收入，但它并沒(méi)有固步自封。

       正如上面提到的，F(xiàn)DA最近批準(zhǔn)了它的Humalog生物類(lèi)似物Admelog，并于2018年4月在美國(guó)上市銷(xiāo)售。賽諾菲還在等待美國(guó)FDA在2018年對(duì)sotagliflzin的審評(píng)決定。2015年，該公司以3億美元的首付金從醫(yī)藥公司Lexicon處獲得了sotagliflzin的許可。

       如果sotagliflzin獲得批準(zhǔn)，它將成為第一個(gè)通過(guò)抑制SGLT1和SGLT2來(lái)控制血糖水平的藥物。然而，考慮到去年的試驗(yàn)結(jié)果，很多人在質(zhì)疑它的安全性，因此不能保證對(duì)sotagliflozin的批準(zhǔn)。具體來(lái)說(shuō)，試驗(yàn)顯示該藥物的糖尿病酮癥酸中毒(DKA)的發(fā)生率有所增加，這是一種在血糖過(guò)高而持續(xù)太久的情況下，在血液中出現(xiàn)的危及生命的酸積累癥狀。

       安全問(wèn)題不應(yīng)被忽略，但它們可能不會(huì)導(dǎo)致FDA對(duì)sotagliflozin的觀點(diǎn)。 這是因?yàn)镾GLT2藥物已經(jīng)與DKA風(fēng)險(xiǎn)的加倍相關(guān)，但是它們?nèi)员粡V泛使用。

       賽諾菲公司還在就SAR341402進(jìn)行臨床3期研究，這是一種可以挑戰(zhàn)NovoLog的快速作用的胰島素。在研品種還有efpeglenatide，一種長(zhǎng)效的glp-1藥物，可以與Trulicity 及 Ozempic.構(gòu)成競(jìng)爭(zhēng)。賽諾菲的管線(xiàn)可以讓它恢復(fù)來(lái)得時(shí)專(zhuān)利保護(hù)結(jié)束后失去的一些勢(shì)頭。

       9、糖 尿 病 治 療 的 下 一 步

       糖尿病藥物的市場(chǎng)是巨大的，對(duì)于開(kāi)發(fā)新一代設(shè)備和數(shù)字解決方案也具有巨大的機(jī)遇，這些解決方案也能改善患者的預(yù)后。

       例如，在糖尿病患者如何跟蹤血糖和胰島素劑量方面已有重大的創(chuàng)新。在過(guò)去，病人依靠手指棒和血糖計(jì)來(lái)測(cè)量血糖水平，以確定何時(shí)注射胰島素。然而，這種方法并不理想，因?yàn)檠芯勘砻魈悄虿』颊呙刻齑蠹s70%的時(shí)間都在他們想要的血糖范圍之外。

       為了增加在健康血糖范圍內(nèi)花費(fèi)的時(shí)間，各公司正在開(kāi)發(fā)持續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平的醫(yī)療設(shè)備和胰島素泵，以更有規(guī)律地提供胰島素。

       2017年4月，一家大型醫(yī)療設(shè)備制造商Medtronic推出了小型MiniMed670G系統(tǒng)，這是第一代用于1型糖尿病患者血糖監(jiān)測(cè)和胰島素輸送的自動(dòng)化系統(tǒng)。在試驗(yàn)中，MiniMed670G顯著改善了血糖水平，降低了低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

       截至2017年12月，MiniMed670G只有2萬(wàn)名患者使用，但如果其他像是禮來(lái)這樣的公司進(jìn)行評(píng)估，這些自動(dòng)系統(tǒng)的使用可能會(huì)大幅增加。

       Insulet和Tandem Diabetes Care的設(shè)備是最接近與Medtronic競(jìng)爭(zhēng)的系統(tǒng)之一。在Insulet的系統(tǒng)中，它結(jié)合了廣受歡迎的OmniPod設(shè)備與Dexcom公司的G5 CGM，更好的用于控制血糖。

       Dexcom在3月份獲得了FDA對(duì)其最新的監(jiān)控程序G6的批準(zhǔn)，Insulet與Tandem公司已經(jīng)表示，他們計(jì)劃在未來(lái)將其納入他們的自動(dòng)化系統(tǒng)中。Dexcom還正在與Alphabet的醫(yī)療保健初創(chuàng)公司合作，以期開(kāi)發(fā)出更小、更持久的傳感器。

       據(jù)報(bào)道，蘋(píng)果公司也在致力于將傳感器整合到可穿戴的設(shè)備中，并宣布將對(duì)醫(yī)療APP加大投入，以期將個(gè)人數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為可操作的醫(yī)療解決方案。

       越來(lái)越大的糖尿病市場(chǎng)，必定讓專(zhuān)注于糖尿病藥物或醫(yī)療設(shè)備開(kāi)發(fā)的制藥或生物科技公司備受關(guān)注。

       未來(lái)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，如果導(dǎo)致價(jià)格戰(zhàn)，市場(chǎng)份額的爭(zhēng)奪可能會(huì)削弱這些公司的盈利能力。新的糖尿病療法也有可能取代現(xiàn)有的治療方法。上面這些制藥公司都同時(shí)在銷(xiāo)售與糖尿病無(wú)關(guān)的其他藥物，因此它們并不全部依賴(lài)糖尿病適應(yīng)癥藥物。但生物科技公司Insulet, Tandem和Dexcom的銷(xiāo)售收入全部來(lái)自糖尿病領(lǐng)域。所以，這些公司的投資者需進(jìn)行相關(guān)利益風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡才可。