ImmunoGen公司近日宣布了旗下抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)mirvetuximab soravtansine(IMGN853)聯(lián)合PD-1免疫藥物Avastin的2期試驗(yàn)取得了積極進(jìn)展。該試驗(yàn)評(píng)估了多個(gè)聯(lián)合隊(duì)列中IMGN853對(duì)于葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性卵巢癌患者的治療效果。具體的聯(lián)合治療試驗(yàn)結(jié)果將于6月1-5日舉行的2018年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。此外，ImmunoGen還更新報(bào)道了劑量遞增隊(duì)列數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)評(píng)估了IMGN853聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)性鉑敏感性卵巢癌的患者的療效。
IMGN853是一種抗體藥物共軛體，主要構(gòu)成是鏈接到干擾微觀蛋白的細(xì)胞毒美登素類(lèi)效應(yīng)分子DM4的人體化的抗葉酸受體α（FRα）單克隆抗體。3月，ImmunoGen公司宣布該公司的在研抗體藥物偶聯(lián)物IMGN853聯(lián)合PD-1免疫藥物Keytruda治療對(duì)鉑類(lèi)療法產(chǎn)生抗性的上皮性卵巢癌的臨床1b/2期試驗(yàn)中獲得積極療效和耐受性數(shù)據(jù)。
80%-96%的上皮性卵巢癌(EOC)持續(xù)表達(dá)FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并沒(méi)有表達(dá)，因此它是一個(gè)很有吸引力的治療靶點(diǎn)。IMGN853將與α葉酸受體結(jié)合的人源化單克隆抗體（M9346A）和能夠產(chǎn)生細(xì)胞**的DM4分子通過(guò)二硫鍵連接起來(lái)。當(dāng)ADC與FRα結(jié)合之后，F(xiàn)Rα能夠?qū)DC轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部，從而讓ADC攜帶的細(xì)胞**分子可以抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。
ImmunoGen副總裁兼首席醫(yī)療官員Anna Berkenblit博士說(shuō)，“基于IMGN853單藥療法產(chǎn)生的令人鼓舞的數(shù)據(jù)，我們希望通過(guò)聯(lián)合方案擴(kuò)大我們可尋址的患者人群，使用目前批準(zhǔn)的和實(shí)驗(yàn)性的藥物在卵巢癌中得以使用。在劑量遞增方面，我們已經(jīng)證明，全劑量的IMGN853可以安全地與全劑量的Avastin或Keytruda聯(lián)合使用，也證實(shí)聯(lián)合用藥可以對(duì)鉑類(lèi)療法產(chǎn)生抗性的上皮性卵巢癌產(chǎn)生較好的臨床活性。此次發(fā)布的FORWARD二期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將證明IMGN853組合在早期腫瘤治療方案中的潛力。”
Berkenblit接著說(shuō)：“此外，我們計(jì)劃在今年晚些時(shí)候提供來(lái)自IMGN853聯(lián)合PD-1免疫藥物Keytruda治療對(duì)鉑類(lèi)療法產(chǎn)生抗性的上皮性卵巢癌擴(kuò)展隊(duì)列的初始數(shù)據(jù)。來(lái)自FORWARD二期試驗(yàn)的這些數(shù)據(jù)將指導(dǎo)IMGN853下一階段的研發(fā)進(jìn)展，并為組合用藥方案的審批提供支持和幫助。”
晚期卵巢癌是導(dǎo)致婦女因癌癥死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢腫瘤的95%。對(duì)EOC目前的標(biāo)準(zhǔn)療法是手術(shù)切除和鉑類(lèi)化療。但是這一策略對(duì)患者的療效現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到飽和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，而且腫瘤雖然最初對(duì)鉑類(lèi)療法非常敏感，但是高達(dá)80%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。腫瘤對(duì)鉑類(lèi)療法產(chǎn)生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。
ImmunoGen免疫原公司是一家生物技術(shù)公司，開(kāi)發(fā)有針對(duì)性的抗癌療法，利用抗體-藥物偶聯(lián)技術(shù)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，并通過(guò)抗體-藥物偶聯(lián)藥物對(duì)腫瘤疾病進(jìn)行治療。ImmuoGen旗下Kadcyla獲得羅氏支付的特許權(quán)使用費(fèi)，這也是ImmuoGen目前唯一一款獲得認(rèn)證并且在市場(chǎng)上銷(xiāo)售的產(chǎn)品。
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