“從超20萬種化合物中篩選出170種潛在的抗肺癌藥物”——這是美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們最新取得的成果。繼構(gòu)建了全球的肺癌細胞庫之后，他們利用這一資源，繪制出肺癌遺傳突變與潛在藥物之間的關(guān)聯(lián)。
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.028
這一研究以“Chemistry-First Approach for Nomination of Personalized Treatment in Lung Cancer”為題在線發(fā)表在《Cell》期刊上。
肺癌是發(fā)病率和死亡率最快的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌病例的85%。大多數(shù)癌癥研究都“聚焦”在基因突變上，但是腫瘤異質(zhì)性增加了治療的復(fù)雜度。
為了打破局限，UT西南醫(yī)學(xué)中心腫瘤研究Hamon中心主任John Minna教授采用了“化學(xué)為先”的模式——從超20萬種化合物中篩選到潛在候選藥物，并將化合物信息與癌細胞信息匹配，找到非小細胞肺癌的新治療靶點以及作用于這些靶標(biāo)的潛在藥物。
“對于大部分化合物，我們找到了一套預(yù)測性生物標(biāo)志物，可以助力實現(xiàn)個性化醫(yī)療。” John Minna教授解釋道。
全球的肺癌細胞庫
自上世紀(jì)70年代，由John Minna教授和研究伙伴、病理學(xué)教授Adi Gazdar帶領(lǐng)d Hamon腫瘤治療中心就開始了構(gòu)建肺癌細胞系的研究項目，并取得了顯著成果——建立了全球的肺癌細胞庫。2015年，為表彰其在肺癌領(lǐng)域的杰出貢獻，John Minna教授被譽為“Giant of Cancer Care”。
個性化抗癌的“新范式”
現(xiàn)在，研究團隊利用這一細胞庫篩選能夠特異性消滅癌細胞（不損傷正常肺細胞）的化合物。他們制定了“三聯(lián)”目標(biāo)：消滅癌細胞的化合物、預(yù)測反應(yīng)的生物標(biāo)志物、藥物積極作用的靶點。研究人員認為這是朝著個性化癌癥治療邁出的重要一步。
圖片來源：Cell
具體而言，他們借助于UT西南中心的高通量篩選核心設(shè)備——精準(zhǔn)腫瘤探測儀（Precision Oncology Probe Set，POPS），共檢測了超20萬種化合物對抗12種肺癌細胞株的效果。最終，他們從中找到170種化合物。
與此同時，研究團隊對肺癌細胞系進行了深入的分子學(xué)分析，包括基因突變、蛋白表達鑒定。他們將分子學(xué)數(shù)據(jù)與“單個癌細胞系是否對特定的化合物敏感”的結(jié)果相結(jié)合，開發(fā)出一套生物標(biāo)志物，作為明確患者腫瘤是否響應(yīng)這170種化合物中某一種的指標(biāo)。
下一步，他們將進一步挖掘170種潛在化合物的主要作用機制。此外，研究團隊還將檢測這些化合物對于其他癌癥的作用效果。初步研究顯示，一些化合物對于某些類型的乳腺癌、卵巢癌有效果。
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