CRISPR (Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats)是生命進化中，細菌和病毒進行斗爭的免疫武器。利用CRISPR/Cas9技術(shù)，可以定點對DNA進行剪切、修飾。Abingworth的管理合伙人Tim Haines評價道：“CRISPR的發(fā)現(xiàn)是革命性的，Charpentier (CRISPR發(fā)現(xiàn)人之一)應該成為歷史上最年輕的諾獎得主。”
盡管CRISPR的發(fā)現(xiàn)令科學家興奮不已，但是Editas的首席執(zhí)行官Katrine Bosley對此提出的質(zhì)疑：目前CRISPR在生物技術(shù)領(lǐng)域的應用還存在一些問題。
CRISPR已經(jīng)在實驗室中證明其在研究中的巨大價值。雖然在臨床治療領(lǐng)域同樣收到了頗多贊譽，但是依然存在一些不確定性。作為此領(lǐng)域最前列的Editas和CRISPR Therapeutics公司，都沒有進行過臨床試驗。此項技術(shù)沒有臨床數(shù)據(jù)可供評估，導致投資者對CRISPR仍然持觀望態(tài)度。
除了開發(fā)獨立治療方案之外，CRISPR還被用做組合治療的一部分(例如CAR-T腫瘤免疫治療)。一直以來，在工程T細胞膜上表達嵌合抗原受體的基因編輯過程一直使用的是TALEN技術(shù)，CRISPR是否能取而代之？處在CAR-T藥物研發(fā)領(lǐng)先地位的Cellectis公司的副總裁David Sourdive給出了他的看法：“我們從出現(xiàn)基因編輯技術(shù)就開始這方面的研究，已經(jīng)有三十年的經(jīng)驗。說實話，對于多種基因編輯的技術(shù)我們持有懷疑態(tài)度。”
面對諸多的基因編輯工具如：
內(nèi)切酶(endonucleases)、歸巢核酸內(nèi)切酶(meganucleases)、轉(zhuǎn)錄激活樣效應因子核酸酶(TALEN)、BRH、mega-TALS和CRISPR/Cas9，Cellectis公司仍然堅持選用TALEN。Sourdive對此的解釋是： “TALEN是目前的，準確并且通用。”其實不僅僅是Cellectis，其他幾家致力于免疫治療研究的公司如Adaptimmune和藍鳥公司也都選擇TALEN。
TALEN具有高度精確性和可控性，而CRISPR則以操作簡單和功能強大著稱。對于實驗室而言，CRISPR無疑是好的選擇，操作簡單并且可以在全世界任何一個實驗室應應用。CRISPR對于實驗室如此簡便易行讓Cellectis遭遇重創(chuàng)，導致其開發(fā)的TALEN試劑盒失去市場。Cellectis不得不砍掉這部分業(yè)務，并將全部精力集中于CAR-T療法的開發(fā)。但盡管CRISPR在研究方面擁有如此大的潛力并給它帶來巨大損失，Cellectis仍然認為它具有局限性。CRISPR是一個很好的研究工具，但是在臨床治療領(lǐng)域還不夠成熟。當進行大量基因剪切或修飾時，CRISPR會導致非目標點的切除。這種脫靶的現(xiàn)象可能有兩種原因：其一，向?qū)NA可能匹配不同的DNA序列；其二，Cas9也可能識別并使用其他的RNA。也就是說，RNA和酶都不是特異性的。更糟糕的是，這些影響很難被探測到。
因此，在大規(guī)模基因編輯應用中，CRISPR的效率低于TALEN。TALEN的高精確度在工業(yè)生產(chǎn)中更具有優(yōu)勢。如果在生產(chǎn)中使用CRISPR技術(shù)，則需要檢查每個細胞以確證是否脫靶。這是一項極其復雜繁瑣的工作。因此目前CRISPR更適用于前期篩選，而非工業(yè)生產(chǎn)。
不過，CRISPRTherapeutics的創(chuàng)始人兼CEO Rodger Novak當然堅信未來是屬于CRISPR的，最快在10年內(nèi)可能成為基因編輯領(lǐng)域的主導。
文章來源：https://labiotech.eu/crispr-talen-gene-editing/
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