今日，總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市的Synlogic公司宣布，該公司的SYNB1020在前不久進(jìn)行的高血氨癥的1b/2a期臨床試驗中，對首位患者進(jìn)行了給藥。
高氨血癥是以血液中過量氨為特征的代謝紊亂。通常，氨作為蛋白質(zhì)代謝的副產(chǎn)物和含氮化合物的微生物降解產(chǎn)物在小腸中產(chǎn)生。然后氨在肝 臟中轉(zhuǎn)化為尿素，并隨尿液排出體外。但如果肝 臟受損，無論是因為先天的遺傳性缺陷，還是后天的獲得性肝病引發(fā)的肝 臟損壞，都會造成過量的氨積聚在血液中，可能引起大腦中毒，導(dǎo)致住院或不可逆的腦損傷，甚至死亡。美國約有33,000例遺傳性高氨血癥，而因肝功能受損引起的肝性腦病則高達(dá)90萬例。
SYNB1020是一種可口服的基于大腸桿菌的合成生物。該公司使用合成生物學(xué)工具編程天然的微生物，使它可以在腸道中補償功能失調(diào)的代謝途徑，通過微生物組療法來達(dá)到調(diào)節(jié)人體代謝的目的。人體腸道大約有100個大型細(xì)菌群，它們具有不同的生物化學(xué)活性庫，如合成維生素B和K，代謝膽汁酸，固醇和異生素等。盡管腸道菌群的功能還在不斷地被發(fā)現(xiàn)，許多科學(xué)家已經(jīng)開始將腸道菌群看作額外的人體器官。
另一方面，將合成生物學(xué)用于編輯腸道菌群，以轉(zhuǎn)移部分人體器官功能或者創(chuàng)造新的代謝途徑，很有可能產(chǎn)生一種安全且耐受性良好的治療性細(xì)菌。如果這一思路在Synlogic最近的臨床實驗中得到證明，這將為藥物設(shè)計和藥物動力學(xué)研究打開寬闊的新領(lǐng)域。
此次進(jìn)行的1b/2a階段臨床試驗分為兩部分。第一部分是初期試探性地在一組肝硬化和一個終末期肝病模型（MELD）評分小于12的開放標(biāo)簽組患者中進(jìn)行。他們將接受6天的SYNB1020，期間他們將住院，進(jìn)行磨合飲食，評估，安全監(jiān)測以及血液，尿液和糞便樣本采集。一旦確定了藥物的安全性和耐受性，再進(jìn)行第二部分。第二部分則是一項隨機，雙盲，安慰劑對照的肝硬化和高氨血癥患者試驗。步驟將按照第一部分進(jìn)行。主要研究終點仍是測試安全性和耐受性，但同時還將進(jìn)行該藥物對血漿氨水平的影響研究。預(yù)計到今年年底將有一線數(shù)據(jù)。
▲Synlogic公司研發(fā)管線（圖片來源：Synlogic官方網(wǎng)站）
“我們最近報道的SYNB1020第一階段臨床試驗表明，這種合成生物藥物具有良好的耐受性，并提供了與基于健康志愿者的設(shè)計相符的劑量依賴性機理證據(jù)，”Synlogic首席醫(yī)療官Aoife Brennan女士在一份聲明中說： “我們期待著評估SYNB2010在發(fā)生肝硬化的肝病患者中的安全性，耐受性和治療潛力。我們?yōu)镾YNB2010在這一適應(yīng)癥方面的潛力感到興奮，這還將為慢性肝病患者提供更多的醫(yī)療選擇。”
“2018年，我們有條件繼續(xù)推進(jìn)我們的平臺，隨著合成生物藥物SYNB1020和SYNB1618的臨床試驗開始用于治療高氨血癥和苯丙酮尿癥（PKU），我們有可能在年底前，在兩種不同的疾病患者中，驗證我們的概念理念，”Synlogic總裁兼首席執(zhí)行官 JC Gutierrez-Ramos博士在一份聲明中表示。 “這些數(shù)據(jù)將是確定SYNB1020和SYNB1618是否可以幫助患者控制他們的疾病，并展示我們的合成生物平臺的潛力的關(guān)鍵所在。”
參考資料：
[1] Engineered Microbiome Company Synlogic Doses First Patient in Liver Disease Trial
[2] Synlogic官方網(wǎng)站
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