日前，新基(Celgene)公司宣布分別與bluebird bio公司和Abide Therapeutics公司達成合作研發(fā)協(xié)議，進一步擴展了該公司的藥物研發(fā)管線。
根據(jù)新基公司與bluebird bio公司的研發(fā)協(xié)議，兩家公司將共同開發(fā)由bluebird bio公司最初開發(fā)的bb2121療法。bb2121療法是bluebird bio公司開發(fā)的新一代CAR-T療法。這種細胞療法表達的CAR靶向的抗原是B細胞成熟抗原(B cell maturation antigen, BCMA),而且CAR中攜帶4-1BB共刺激蛋白域。在多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中，BCMA在癌變的漿細胞(plasma cells)中廣泛表達，但是它不會在不成熟的B細胞和記憶細胞中表達。因此，它是利用免疫療法治療MM的理想靶點。
bb2121療法已經(jīng)獲得了FDA授予的突破性療法認定。去年在美國血液學(xué)會(American Society of Hematology)年會上發(fā)布的臨床1期試驗中期結(jié)果表明，bb2121在已經(jīng)接受過多種療法治療的MM患者中達到94%的客觀緩解率，其中56%的患者達到完全緩解。目前，該療法正在臨床2期試驗中檢測它對復(fù)發(fā)或難治性MM患者的療效。
▲bluebird bio的研發(fā)管線（圖片來源：bluebird bio官方網(wǎng)站）
“我們非常高興能夠進一步推進和bluebird公司在bb2121項目上的合作，我們相信這一療法將對MM患者的治療手段和結(jié)果產(chǎn)生重大影響，”新基公司的血液學(xué)與腫瘤學(xué)總裁Nadim Ahmed先生說。
與Abide Therapeutics公司的合作協(xié)議則讓新基公司獲得了進一步開發(fā)Abide Therapeutics公司開發(fā)的臨床前藥物ABX-1772的全球獨家授權(quán)。
Abide公司是一家專精于開發(fā)靶向絲氨酸水解酶(serine hydrolase)超級家族成員的創(chuàng)新藥物的公司。絲氨酸水解酶家族包括250種不同的蛋白酶，它們在多種人體生理過程和疾病中起到關(guān)鍵作用。但是開發(fā)靶向這一家族成員的藥物一直非常困難，目前只有針對3個靶點的藥物獲得FDA的批準(zhǔn)。
▲Abide公司的研發(fā)管線（圖片來源：Abide官方網(wǎng)站）
Abide公司開發(fā)的ABX-1772是一種同時靶向單酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MGLL)和脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase, FAAH)的小分子抑制劑。MGLL和FAHH通過不同信號通路都可以對內(nèi)源性大 麻素(endocannabinoids)信號通路進行調(diào)節(jié)，而內(nèi)源性大 麻素信號通路對神經(jīng)遞質(zhì)的平衡有重要影響。ABX-1772是一種能夠進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小分子抑制劑。在臨床前研究中它被用于治療癲癇(epilepsy)。利用抑制MGLL和FAHH的方法對內(nèi)源性大 麻素信號通路進行調(diào)節(jié)可能避免使用大 麻類藥物產(chǎn)生的副作用。
“我們非常感謝新基公司給予我們的支持和在合作過程表現(xiàn)出的合作**，這讓我們能夠優(yōu)化我們的創(chuàng)新化學(xué)蛋白組學(xué)(chemoproteomics)平臺來生成豐富的藥物研發(fā)管道，”Abide Therapeutics公司的總裁兼首席執(zhí)行官Alan Ezekowitz博士說。
參考資料：
[1] Abide and Celgene Enter Worldwide License Agreement for ABX-1772
[2] bluebird bio and Celgene Corporation Enter into Agreement to Co-Develop and Co-Promote Anti-BCMA CAR T Cell Therapy bb2121 in the United States
[3] BCMA-Directed bb2121 Highly Effective for Myeloma
[4] Abide Therapeutics 36th Annual JP. Morgan Healthcare Conference Presentation
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