編者按：新生物技術(shù)的爆發(fā)以及對(duì)新發(fā)現(xiàn)的基因組信息的挖掘和理解，共同推動(dòng)生物技術(shù)公司和研究人員致力于開發(fā)老年疾病的新療法，以及尋找對(duì)抗衰老的方法，這些努力延長(zhǎng)了人類壽命?？偛课挥诿绹?guó)加州圣卡洛斯（San Carlos）的Alkahest就是這樣一個(gè)致力于用新方法尋找“青春之泉”的先驅(qū)者。

       Alkahest的研究人員正在開發(fā)基于血液及其提取成分的治療方法，提高老年人的活力和機(jī)能；他們致力于治療衰老疾病，如認(rèn)知障礙和老年失智癥，這兩者都是目前醫(yī)學(xué)上面臨的重要挑戰(zhàn)。Alkahest已經(jīng)在臨床前研究中證實(shí)，年輕血漿中的成分能夠逆轉(zhuǎn)與正常衰老和阿茲海默病相關(guān)的大腦缺陷。另外，抑制老年人血漿中的某些成分可以改善年齡相關(guān)性認(rèn)知能力的下降。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這些研究結(jié)果，該公司正在針對(duì)不同類型的失智癥和其他神經(jīng)退行性疾病的患者開展臨床研究。

       藥明康德最近采訪了Alkahest公司的商業(yè)發(fā)展副總裁Joseph McCracken博士。他曾任羅氏（Roche）公司的副總裁兼商業(yè)發(fā)展與許可事務(wù)全球負(fù)責(zé)人，Genentech公司副總裁，并在Aventis Pharma和Rhone-Poulenc Rorer擔(dān)任管理層。他跟我們分享了Alkahest的臨床方向和目標(biāo)，以及如何延長(zhǎng)人類壽命的“未來(lái)洞見”。

       Q：您如何定義衰老？這本身是一種疾病嗎？或者是一組特定的疾?。?/p>

       Joseph McCracken博士：關(guān)于衰老有許多不同的定義。Michael Rose教授（編者注：加州大學(xué)Irvine分校生態(tài)學(xué)和進(jìn)化生物學(xué)系的教授，衰老和進(jìn)化領(lǐng)域的專家）提出了一個(gè)流行的定義，將衰老描述為“隨著實(shí)際年齡的增長(zhǎng)，由于漢密爾頓的自然選擇力量隨著時(shí)間漸進(jìn)所導(dǎo)致的適應(yīng)能力衰退或喪失”。衰老本身不是一種疾病，盡管衰老是導(dǎo)致一些年齡相關(guān)疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)是什么？又是如何進(jìn)行應(yīng)用的？

       Joseph McCracken博士：Alkahest沒有某種“抗衰老技術(shù)”。我們正在開發(fā)與年齡相關(guān)疾病的新型治療方法，以延長(zhǎng)健康壽命，我們的藥物發(fā)現(xiàn)基于對(duì)健康衰老和與年齡相關(guān)疾病在血漿蛋白質(zhì)組層面的變化。在大腦和其他器官中的循環(huán)血漿里含有成千上萬(wàn)的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)會(huì)“發(fā)出信號(hào)”或調(diào)節(jié)生物過程，影響健康衰老和年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。那些在年齡相關(guān)疾病中增加的蛋白質(zhì)，以及負(fù)調(diào)控的趨化因子是抑制的靶點(diǎn)；而那些在年齡相關(guān)疾病中減少的蛋白質(zhì)，以及正調(diào)控的趨化因子則是補(bǔ)充或增強(qiáng)的靶點(diǎn)。

       Q：您公司的技術(shù)目標(biāo)是什么？是改善人們的生活質(zhì)量還是延長(zhǎng)平均壽命？

       Joseph McCracken博士：我們公司的使命和目標(biāo)是通過開發(fā)年齡相關(guān)疾病的新療法來(lái)延長(zhǎng)健康壽命的年限。如果我們開發(fā)的產(chǎn)品能夠改善神經(jīng)退行性疾病或其他衰老疾病患者的生活質(zhì)量，就等于成功完成了使命。

       Q：您的技術(shù)方法與這一領(lǐng)域的其他公司有何不同？

       Joseph McCracken博士：我們對(duì)健康衰老和年齡相關(guān)疾病的血漿蛋白質(zhì)組變化有獨(dú)特研究，這是我們發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新療法的基礎(chǔ)。我們關(guān)注系統(tǒng)性的組織衰老，而不是細(xì)胞自主衰老。比如，我們研究阿茲海默病的治療方法就是多通路的，不依賴單一通路或靶點(diǎn)。ALK6019是我們的一種治療阿茲海默病的在研療法，它是一種擁有專利的血漿組分，含有多種蛋白質(zhì)，已被證明可以刺激動(dòng)物神經(jīng)的產(chǎn)生和提高認(rèn)知能力。我們認(rèn)為全血漿不適合開發(fā)成治療神經(jīng)退行性疾病的療法，所以重點(diǎn)開發(fā)新的血漿組分，這些組分不僅可以促進(jìn)新生，同時(shí)克服了全血漿醫(yī)學(xué)應(yīng)用的局限性。

       Q：未來(lái)5至10年，你們的抗衰老戰(zhàn)略將如何發(fā)展演化？

       Joseph McCracken博士：我相信，隨著更好的技術(shù)、樣本可靠性、臨床注釋和數(shù)據(jù)分析技術(shù)的出現(xiàn)，血漿蛋白質(zhì)組會(huì)得到更多關(guān)注。未來(lái)，理解代謝組的變化會(huì)變得更加重要。

       Q：與傳統(tǒng)的生物技術(shù)公司或者醫(yī)藥公司相比，你們的商業(yè)模式會(huì)有不同嗎？如果是的話，不同之處在哪里呢？

       Joseph McCracken博士：我們沒有一個(gè)完全不同的商業(yè)模式，但是我們與Grifols公司建立了長(zhǎng)期合作，可以利用他們?cè)谒幬锇l(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造等方面的基礎(chǔ)科研設(shè)施和專業(yè)知識(shí)。

       Q：在抗衰老技術(shù)研發(fā)和市場(chǎng)化過程中，您所面臨的主要挑戰(zhàn)是什么？

       Joseph McCracken博士：抗衰老已經(jīng)成為一個(gè)非常“熱門”的領(lǐng)域，充斥著偽科學(xué)和未經(jīng)證實(shí)的觀點(diǎn)。遺憾的是，目前抗衰老領(lǐng)域既有嚴(yán)肅的科學(xué)研究，也有充滿不切實(shí)際的承諾和吸引眼球的故事，而媒體往往不能夠或不愿意將兩者區(qū)分開來(lái)。

       Q：什么樣的合作關(guān)系對(duì)貴公司是至關(guān)重要的？

       Joseph McCracken博士：與Grifols的戰(zhàn)略合作使我們能夠利用他們?cè)谘獫{生物學(xué)方面的基礎(chǔ)科研設(shè)施和專業(yè)知識(shí)，這對(duì)我們成功地建立一個(gè)獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)至關(guān)重要。我們還從一家跨國(guó)醫(yī)藥公司獲得了一個(gè)處于臨床階段的小分子，它可以調(diào)節(jié)年齡相關(guān)疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)，我們預(yù)期會(huì)有更多類似的合作。

       Q：能給我們介紹一下你們?cè)谌蚝献骰锇殛P(guān)系方面的情況嗎，或者是期待建立什么樣的伙伴關(guān)系？

       Joseph McCracken博士：我們與Grifols的戰(zhàn)略合作主要集中在若干血漿專利產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，其中ALK6019會(huì)在2018年上半年進(jìn)入阿茲海默病和帕金森病的2期臨床試驗(yàn)。我們還從一家跨國(guó)醫(yī)藥公司獲得了一種臨床階段的小分子ALK4290，預(yù)計(jì)也會(huì)在2018年上半年進(jìn)入老年黃斑變性的2期臨床試驗(yàn)。我們目前正在積極尋找，希望未來(lái)能建立更多的合作，加速開發(fā)年齡相關(guān)疾病的新療法。

       Q：在構(gòu)建臨床試驗(yàn)評(píng)估技術(shù)時(shí)，您會(huì)面臨哪些挑戰(zhàn)？

       Joseph McCracken博士：我們研究的許多神經(jīng)退行性疾病以及其他年齡相關(guān)疾病都是慢性病，需要很長(zhǎng)的時(shí)間表來(lái)證明新療法的有效性。所以臨床試驗(yàn)成本很高。但我們相信，通過已有的數(shù)據(jù)和即將拿到的數(shù)據(jù)能夠從各種渠道籌集到需要的發(fā)展資金。

       Q：您預(yù)期這些新療法會(huì)遇到哪些監(jiān)管挑戰(zhàn)？

       Joseph McCracken博士：不會(huì)有什么特別的監(jiān)管難題。恰恰相反，我們發(fā)現(xiàn)監(jiān)管機(jī)構(gòu)歡迎我們研發(fā)神經(jīng)退行性疾病的新療法，特別是關(guān)于阿茲海默病的新療法。這方面存在巨大的臨床需求，而且針對(duì)β-淀粉樣蛋白和其他單一靶點(diǎn)的藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢。

       Q：您估計(jì)抗衰老藥物還要多久才能上市？

       Joseph McCracken博士：我們沒有預(yù)測(cè)新型治療藥物獲得批準(zhǔn)的時(shí)間表，但是今年上半年我們會(huì)開始兩種新產(chǎn)品的2期臨床研究。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)將如何改變醫(yī)療護(hù)理現(xiàn)狀？

       Joseph McCracken博士：阿茲海默病協(xié)會(huì)（The Alzheimer’s Association）指出，如果能將阿茲海默病的致殘癥狀延緩5年發(fā)生，那么這種疾病的發(fā)病率將會(huì)降低近40%。這肯定會(huì)改變醫(yī)療保健的現(xiàn)狀，我們相信這是我們臨床候選產(chǎn)品ALK6019可以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。我們還在開發(fā)一種治療濕性老年黃斑變性（Wet AMD）的口服小分子藥物。如果成功的話，一些患者可以放棄玻璃體內(nèi)注射，也可以幫助那些不合適玻璃體內(nèi)注射的早期老年黃斑變性患者。

       Q：將平均壽命延長(zhǎng)10或20年，對(duì)社會(huì)將產(chǎn)生什么影響？

       Joseph McCracken博士：如果我們能夠延長(zhǎng)人類的健康壽命時(shí)間，將為個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)巨大的利益。比如，如果可以減少患者住在療養(yǎng)院護(hù)理病房的時(shí)間，將對(duì)社會(huì)產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

       Q：您認(rèn)為2018年，你們關(guān)注的疾病領(lǐng)域會(huì)出現(xiàn)什么技術(shù)進(jìn)步？

       Joseph McCracken博士：會(huì)出現(xiàn)更好的技術(shù)闡明血漿蛋白質(zhì)組的變化，為神經(jīng)退行性疾病和其他年齡相關(guān)疾病提供新的生物學(xué)見解，并且能夠確定治療這些疾病的新靶點(diǎn)。更好的數(shù)據(jù)挖掘和解釋工具將有助于實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。我們還將看到更好的疾病診斷技術(shù)，使病人得到適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

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