圖片來(lái)源：PNAS（doi.org/10.1073/pnas.1717468115）
中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所丁梅研究組發(fā)現(xiàn)，線蟲RME神經(jīng)突延伸過程中同時(shí)暴露于Slit和Wnt兩種信號(hào)分子。雖然RME神經(jīng)元表達(dá)Slit受體-Robo，但其延伸并不受Slit調(diào)控。相反，Robo與酪氨酸受體家族孤單受體Ror2形成受體復(fù)合物，幫助Wnt信號(hào)的傳遞。
Robo在線蟲中的唯一同源蛋白SAX-3可以直接結(jié)合Wnt分子，并協(xié)同其他Wnt受體，將信號(hào)傳遞到下游效應(yīng)分子Dsh。Dsh蛋白是RME神經(jīng)突延伸的重要驅(qū)動(dòng)，在RME神經(jīng)突生長(zhǎng)側(cè)非對(duì)稱聚集。Robo存在與Dsh類似的非對(duì)稱分布，且Dsh的極性分布依賴于Robo。這表明Robo的非對(duì)稱性分布促進(jìn)RME神經(jīng)突在特定方向的延伸。該研究揭示了Robo受體與Wnt-Ror信號(hào)通路的相互作用機(jī)制，并暗示在不同信號(hào)分子共存的情況下，原本認(rèn)為是針對(duì)某一特定信號(hào)的受體其實(shí)可以通過與其他受體互作，變換自身感應(yīng)特質(zhì)。
Robo-Ror2受體復(fù)合物調(diào)控Wnt-介導(dǎo)的神經(jīng)突生長(zhǎng)
這一現(xiàn)象的揭示，有助于增進(jìn)對(duì)復(fù)雜在體環(huán)境下神經(jīng)突如何整合不同信號(hào)的認(rèn)識(shí)，為探索神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)育形成調(diào)控機(jī)制提供了新見解。
2月20日，相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在PNAS上，丁梅研究組博士研究生王家明為論文第一作者。研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃的資助。
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