獲得充足的資金是公司進(jìn)行產(chǎn)品線拓展、項(xiàng)目順利開發(fā)的重要保障，歐洲地區(qū)作為僅次于美國的生物技術(shù)高地，其生物公司同樣倍受投資者青睞，尤其是一些免疫治療和個(gè)性化治療領(lǐng)域的生物公司。下面列舉的是歐洲地區(qū)目前資金最為充足的私有化生物科技公司名錄：

       1. TauRx

       TauRx制藥公司創(chuàng)辦于2002年，總部位于蘇格蘭阿伯丁，使命是改善由蛋白質(zhì)聚集引起的神經(jīng)退行性疾病的診斷和治療，研發(fā)重點(diǎn)在阿爾茨海默癥（AD）上。該公司迄今已籌集超過4億歐元。

       公司對(duì)Tau蛋白聚集抑制劑（TAIs）的開發(fā)基于創(chuàng)始人的研究成果，其揭示了AD患者的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白的異常纖維，以及Tau聚集與癡呆疾病的進(jìn)展有關(guān)。TAIS通過溶解存在的Tau聚集達(dá)到防止新Tau纏結(jié)的形成而發(fā)揮作用。

       TauRx公司的主要候選化合物為LMTX，通過抑制Tau蛋白，已經(jīng)顯示出減緩AD進(jìn)展的希望。盡管該項(xiàng)目的首個(gè)臨床3期試驗(yàn)在2016年失敗，但最近結(jié)束的涉及20多個(gè)國家2000名AD患者的3期研究結(jié)果則顯示，一天兩次的4mg LMTX可以顯著降低腦中的神經(jīng)元損失。LMTX同時(shí)還會(huì)抑制TPD-43（額顳葉癡呆疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)）、突觸核蛋白（帕金森?。┮约昂嗤㈩D蛋白（亨廷頓疾?。┑木奂?/p>

       2. Oxford Nanopore

       總部位于英國的Oxford Nanopore公司在2016年完成了一輪1.2億歐元的融資活動(dòng)，自2005年成立以來，融資總額近4億歐元。

       公司擁有世界上第一個(gè)和唯一的納米孔DNA測(cè)序儀，即MinION袖珍測(cè)序儀。這將在全球核酸測(cè)序市場上掀起一場革命。

       利用其納米孔測(cè)序技術(shù)，DNA鏈可直接在電、單分子和無標(biāo)簽的過程中完成讀取。R9系列納米粒每48小時(shí)可讀取十億多個(gè)堿基，精度可達(dá)97%。MinION是一種快速、低成本、高質(zhì)量讀取設(shè)備，應(yīng)用廣泛，可為科學(xué)研究、臨床和教育機(jī)構(gòu)帶來簡單的實(shí)時(shí)生物分析支持。

       3. ADC Therapeutics

       自2011年以來，ADC Therapeutics已獲得了近3.5億歐元的資金。該公司在2011年成立，位于瑞士，研發(fā)重點(diǎn)是開發(fā)用于實(shí)體和血液腫瘤治療的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

       該公司的ADC藥物是由一種具有特異性的單克隆抗體與一種新的高活性細(xì)胞毒素吡咯并苯并二氮雜(PBD)二聚體組成。單克隆抗體靶向腫瘤細(xì)胞后PBD二聚體會(huì)在腫瘤細(xì)胞中釋放，該二聚體結(jié)合DNA小槽形成有毒的DNA鏈間交聯(lián)，有效地阻止細(xì)胞分裂并殺死癌細(xì)胞。重要的是，PBD二聚體不會(huì)擾亂DNA結(jié)構(gòu)，使其不受細(xì)胞DNA修復(fù)途徑影響，甚至在最難治療的癌癥中同樣具有長時(shí)間的抗腫瘤活性。

       公司的產(chǎn)品線由8個(gè)處在體內(nèi)概念性驗(yàn)證到臨床Ib期試驗(yàn)不同階段的ADC藥物組成，在研適應(yīng)癥包括血液腫瘤（霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病）以及實(shí)體瘤（前列腺癌、乳腺癌、肺癌和各種胃腸道癌癥）。

       4. Symphogen

       自2000年在哥本哈根成立，公司已獲得3.17億歐元的投資。Symphogen最初的愿景是開發(fā)抗體雞尾酒，該類藥物對(duì)癌癥和其他有重大醫(yī)療需求疾病的治療上將比單一的單克隆抗體具有更強(qiáng)效力和更廣泛的活性。

       截至目前，該公司擁有100多名員工，其主要產(chǎn)品用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）治療的Sym004已處在臨床開發(fā)階段。

       Sym004靶向表皮生長因子受體(EGFR)，是由兩個(gè)靶向EGFR不同表位的具有協(xié)同效果的單克隆抗體(Mab)混合物組成。由這兩種單克隆抗體藥物所決定的獨(dú)特作用機(jī)制，使得sym004可以誘導(dǎo)EGFR迅速內(nèi)化和降解，導(dǎo)致其下調(diào)，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長。

       2016年12月結(jié)束的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌臨床2期試驗(yàn)顯示，對(duì)特定的亞組患者具有積極療效?；谶@些結(jié)果，該公司目前正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，以確定Sym004用于以前對(duì)EGFR治療有反應(yīng)的腎細(xì)胞癌患者治療的開發(fā)路徑。Sym004另外還在進(jìn)行用于復(fù)發(fā)性GBM患者治療的臨床2期試驗(yàn)。

       5. Immunocore

       自2008年成立以來，總部位于英國牛津Immunocore已獲得超過2.9億歐元的融資，大部分來自2015年的一輪2.35億歐元融資。

       該公司擁有近400名員工，目標(biāo)是成為世界領(lǐng)先的T細(xì)胞受體(TCR)生物技術(shù)公司。利用專利化TCR技術(shù)，公司正在開發(fā)用于包括癌癥、自身免疫性疾病和傳染病在內(nèi)各類疾病的具有全球首創(chuàng)潛力的生物療法。

       Immunocore在研項(xiàng)目IMCgp100，針對(duì)黑色素瘤相關(guān)抗原GP100，目前正在進(jìn)行治療轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的關(guān)鍵單藥臨床試驗(yàn)。葡萄膜黑色素瘤是一種侵襲性黑色素瘤，預(yù)后不佳，對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑和其它新療法會(huì)產(chǎn)生耐藥性。IMCgp100在2016年被FDA授予孤兒藥地位。與阿斯利康合作進(jìn)行的IMCgp100聯(lián)合Imfinzi和tremelimumab治療皮膚黑色素瘤的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

       6. CureVac

       總部位于德國的CureVac成立于2000年，已獲得2.9億歐元的私人投資，主要投資機(jī)構(gòu)包括比爾和梅林達(dá)·蓋茨基金會(huì)。

       CureVac是第一個(gè)成功將信使RNA(mRNA)用于醫(yī)療目的的生物公司。公司的研發(fā)設(shè)想很簡單：使用天然mRNA作為數(shù)據(jù)載體，指導(dǎo)人體生產(chǎn)自己的蛋白質(zhì)，以對(duì)抗多種疾病。

       公司創(chuàng)始人之一Ingmar Hoerr博士一些意外研究成果挑戰(zhàn)了當(dāng)時(shí)已經(jīng)確立的RNA理念。與RNA是一個(gè)非常不穩(wěn)定的生物分子思想相反的是，Hoerr發(fā)現(xiàn)：一旦適當(dāng)?shù)馗淖僲RNA的生物學(xué)特性，它就可以作為**或治療劑直接注射到組織中，并且不需要復(fù)雜的配方或分子包裝就能達(dá)到這些效果。該發(fā)現(xiàn)揭示了RNA作為疾病治療以及免疫預(yù)防的巨大潛力。

       盡管公司獨(dú)特的RNA治療潛力已在研究中得到證實(shí)，但用于前列腺癌治療的主要候選藥物卻在臨床2期試驗(yàn)中失敗。這些結(jié)果并沒有完全粉碎希望，相反促使人們更加關(guān)注RNA治療，及人們將其與檢查點(diǎn)抑制劑等其他療法結(jié)合起來進(jìn)行應(yīng)用研究。

       該公司擁有令人印象深刻的產(chǎn)品管線，其中所擁有的一款基于RNA的狂犬病**(CV7201)已經(jīng)在首次人研究中取得初步療效。其它項(xiàng)目還包括用于癌癥治療的CV9104以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、化放療聯(lián)合的CV9202。

       7. Immatics

       目前為止，成立于2000年的臨床階段腫瘤免疫治療公司Immatics已獲得2.25億歐元的私人投資。該公司屬于德國圖賓根大學(xué)的分拆衍生企業(yè)，2015年通過與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心合作而開始運(yùn)營，主要目標(biāo)是利用基礎(chǔ)研究成果進(jìn)行突破性癌癥免疫療法的開發(fā)和商業(yè)化。

       公司目前的管線包括過繼細(xì)胞治療(ACT)和雙特異性TCR分子。ACT包括使用天然或工程化的T細(xì)胞來對(duì)抗癌癥，而雙特異性T細(xì)胞受體(TCR)分子有能力重新定向和激活個(gè)體的T細(xì)胞應(yīng)答，使其對(duì)表達(dá)特定腫瘤靶點(diǎn)的癌細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。

       8. Novimmune

       瑞士生物制藥公司Novimmune成立于1998年，規(guī)模已達(dá)140人，迄今已籌集超過2.2億歐元的私人資金。該公司的核心重點(diǎn)是開發(fā)基于抗體的新藥物，用于治療癌癥、免疫紊亂和炎癥性疾病，創(chuàng)新之處在于其單克隆抗體、雙特異性抗體生成平臺(tái)可以簡化人體抗體的識(shí)別、生產(chǎn)和鑒定。

       目前公司臨床階段有四種候選藥物，其中最靠前的emapalumab是完全人源抗IFNγ單克隆抗體項(xiàng)目，已被美國FDA授予突破性療法，同時(shí)還獲得了歐洲藥品管理局的優(yōu)先藥物資格。Emapalumab正在進(jìn)行嗜血淋巴組織細(xì)胞瘤治療的后期臨床試驗(yàn)，這是一種由嚴(yán)重的免疫激活引起的危及生命的疾病，主要發(fā)生在兒童身上，迫切需要新的治療藥物。

       公司正與基因泰克、Tiziana Life Sciences和Shire等企業(yè)積極合作，以進(jìn)一步發(fā)展并將其新藥推向臨床。

       9. BioNTech

       在德國成立的BioNTech在2018年獲得了2.25億歐元的A輪融資，這是德國早期融資的紀(jì)錄。該公司于2008年成立，開創(chuàng)了癌癥和其他疾病個(gè)體化治療的先河。

       CureVac是BioNTech公司的主要競爭者，后者致力于研制個(gè)性化的基于mRNA的癌癥**，也是第一個(gè)將這項(xiàng)新技術(shù)應(yīng)用到臨床試驗(yàn)的公司，已在復(fù)發(fā)性黑色素瘤治療中顯示出令人印象深刻的結(jié)果。

       然而，mRNA療法并不是BioNTech的唯一資產(chǎn)，該公司似乎涵蓋了免疫治療的各個(gè)方面，在CAR-T細(xì)胞治療和T細(xì)胞受體技術(shù)均有投入。這兩種治療方法在癌癥治療方面都顯示出了巨大的前景，首個(gè)CAR-T療法已于2017年投放市場。為了實(shí)現(xiàn)公司的目標(biāo)，BioNTech已經(jīng)與一些癌癥免疫治療領(lǐng)域的大公司進(jìn)行了合作，包括基因泰克、賽諾菲、拜耳和禮來。

       10. Cell Medica

       自2006年創(chuàng)立以來，總部位于倫敦的Cell Medica已獲得超過1.5億歐元的私人資金。該公司致力于開發(fā)和商業(yè)化用于傳染病和癌癥的個(gè)性化免疫療法。

       其CAR技術(shù)可以修飾NK細(xì)胞亞群，通過利用表達(dá)在這些細(xì)胞表面的分子來特異性地靶向和殺傷腫瘤細(xì)胞，而其擁有優(yōu)勢(shì)地位的TCR技術(shù)確保了優(yōu)化的T細(xì)胞受體在修飾的T細(xì)胞表面高水平表達(dá)。這些TCRs能夠識(shí)別來自于任何細(xì)胞室中表達(dá)的抗原蛋白，包括細(xì)胞內(nèi)CARs無法獲取的蛋白質(zhì)。

       公司結(jié)合CAR-T和TCR技術(shù)，使它們能夠靶向幾乎任何一種無論是細(xì)胞表面相關(guān)的還是細(xì)胞內(nèi)的腫瘤抗原，這大大擴(kuò)大了它們治療多種癌癥的潛力。目前，公司7個(gè)候選藥物正處于臨床開發(fā)的不同階段。最靠前的候選療法CMD-003已于2015年獲得美國FDA的孤兒藥地位，用于治療EB病毒陽性的非霍奇金淋巴瘤。該公司還在開發(fā)治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝癌、血液腫瘤以及胃腸道癌等方面的候選產(chǎn)品。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

       文章參考來源：Money, Money, Money! Europe’s Best-Funded Biotechs in 2018

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