近日,日本鹽野義制藥株式會社旗下強效流感藥物Xofluza(baloxavir marboxil,S-33188,結(jié)構(gòu)式如圖一所示)獲日本藥監(jiān)系統(tǒng)加速審批,成功在日本上市,由于臨床實驗數(shù)據(jù)顯示該藥物在很多方面甚至優(yōu)于現(xiàn)在的抗流感"王者"--奧司他韋,因此引起了非常廣泛的關(guān)注。
圖一 S-033188結(jié)構(gòu)式
前段時間,國內(nèi)外出現(xiàn)了許多流感高發(fā)地帶,甚至引起了一些恐慌。前段時間在朋友圈廣為流傳的網(wǎng)文--《流感下的北京中年》就是人們對流感恐慌的真實寫照,也讓大家深刻認識到了流感治療的重要性。而作為醫(yī)藥開發(fā)者的我們,則意識到了流感藥物開發(fā)的重要性與迫切性。Xofluza在此時獲批,也可謂"應(yīng)時而生"。
據(jù)悉,本次獲批是基于日本鹽野義制藥株式會社開展的一項關(guān)于Xofluza三期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。在該臨床研究中,鹽野義制藥從2016年11月到2018年1月間招募了1494名志愿者。采取多中心、隨機、雙盲實驗,將志愿者分為成年組、青少年組,并分別進行Xofluza、奧司他韋、安慰劑給藥。結(jié)果顯示:與安慰劑相比,Xofluza可顯著治愈/緩解患者的流感癥狀;與奧司他韋相比,Xofluza對流感得到治愈及緩解率也相當(dāng),且Xofluza只需給藥一次,相對于奧司他韋(每天給藥兩次、5天連續(xù)給藥)更加方便,具有明顯優(yōu)勢。
其實,從Xofluza的發(fā)展歷程來看,其一出生就敢于挑戰(zhàn)"王者"。2017年10月,在鹽野義制藥公開的一項名為CAPSTONE-1的臨床試驗中,也是以流感"神藥"奧司他韋作為比較,結(jié)果顯示Xofluza具有較奧司他韋更好的抗病毒效果,并且指出,在一天內(nèi),就有五成的患者病毒滴定度達到檢測限以下。
有專家指出,Xofluza是作為一種流感藥物(5'帽狀結(jié)構(gòu)(CAP)依賴型核酸內(nèi)切酶抑制劑),其的特征是僅需服用一劑,且不受年齡限制(包括兒童、青少年以及成人)。與神經(jīng)氨酸酶抑制劑,如:奧司他韋(達菲)和扎那米韋(雷尼扎)抑制病毒從感染細胞表面釋放病毒的作用機制不同,Xofluza可能是通過抑制病毒聚合酶的5'帽狀結(jié)構(gòu)(CAP)依賴型核酸內(nèi)切酶活性來阻止病毒的復(fù)制,也就是說,Xofluza對病毒用來劫持宿主mRNA轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)以合成病毒RNA的機制進行了有效遏制。
從市場來看,由于流感的頻發(fā)性以及患者基數(shù)巨大,一個好的流感藥物往往會獲得很長的生存期和很高的銷售額。如果Xofluza一直延續(xù)目前臨床數(shù)據(jù)顯示的優(yōu)秀療效,可以毫不夸張地說:奧司他韋續(xù)寫過的傳奇,Xofluza都能夠走一遍,并將登上更高的高峰。
據(jù)悉,Xofluza除在日本成功上市外,已經(jīng)開始在美國等地的市場布局(主要由羅氏制藥開發(fā)),未來市場前景非常廣闊。而我國作為流感高發(fā)、常發(fā)的國家之一,或許大家也希望早日引進這樣優(yōu)秀的藥物,來彌補目前流感藥物市場的不足。
參考:1.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02954354?term=Baloxavir+marboxil&rank=1
2.http://www.publicnow.com/view/7E9FBF87835EEBAC31508CC4E1F96D3D77D54C0A
作者簡介:木子,藥學(xué)碩士,生物制藥專業(yè),長期從事新藥研發(fā),長期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài),擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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