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       又到流感流行季，抵抗力較弱的兒童成為流感病毒的首要感染對象，為了更好抵抗流感就要更好的了解流感。文中筆者對流感病毒的類型、結構和易發(fā)生變異性進行了簡單介紹、概述了流感爆發(fā)歷史，同時就感染流感的癥狀、診斷和治療手段進行了總結，希望可以幫到大家。

       流感病毒類型與易變異性

       流感病毒屬于正粘病毒科，目前已發(fā)現(xiàn)的有四種類型的流感病毒：A、B、C和D，其中A型（甲型）病毒由于其易發(fā)生基因突變的特性而對人類及其他哺乳動物等的危害。甲型流感病毒的基因組由8條單鏈病毒RNA組成，病毒外殼上表達具有抗原特性的血凝素（hemagglutinin ，HA）和神經(jīng)氨酸苷酶（neuraminidase，NA）。不同流感的亞型也是根據(jù)HA和NA進行區(qū)分的，HA可與宿主細胞表面的唾液酸（N-乙酰神經(jīng)氨酸）結合而感染宿主，NA主要參與流感病毒的擴增與釋放，目前已知的感染人類的流感病毒亞型有：H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N7和H9N2。

       流感病毒在不同宿主（人、雞、豬等）的交叉?zhèn)鞑е缕湟装l(fā)生變異產(chǎn)生新毒株，致使人類之前產(chǎn)生的抗體對新毒株失效，造成流感的大規(guī)模流行?；蚱坪突蛞莆皇亲儺惖膬纱笠蛩兀蚱浦饕且驗榱鞲胁《綬NA基因的點突變產(chǎn)生的，一般情況下宿主抗體對新亞型具有一定免疫性；而基因移位主要指兩種或多種類型流感病毒感染宿主的同一細胞，導致病毒基因重組，進而產(chǎn)生具有新型HA和NA的新流行病毒株，人體內(nèi)一般缺少相應的抗體而易大規(guī)模流行。

       病毒變異的機制（同屬或不同屬間傳播）

       流感大事記

       由于流感病毒的高度變異性，每年都會存在不同程度的流感流行。其中甲型流感病毒造成的危害，到目前為止已經(jīng)爆發(fā)多次大規(guī)模流感流行，并造成大量患者死亡，具有代表性的分別為：1918年西班牙流感、1957年亞洲流感、1968年中國香港流感和2009年的甲型H1N1流感。

       甲型流感的發(fā)展歷史

       1918年爆發(fā)的西班牙流感被認為是史上最嚴重的流行性疾病，全球5億人被感染，共造成5千萬-1億人死亡，經(jīng)過認定為禽流感甲型H1N1病毒感染。鴨子、天鵝、鷗等禽類為最初的病毒攜帶源，當感染其他鳥類或哺乳動物時病毒本身會發(fā)生突變以適應新宿主，以此產(chǎn)生新的毒株。但是由于當時流行的流感病毒的基因序列不適用于任何之前認知的序列，對于1918年大流感時間病毒傳播到人體間的可能的媒介還不確定。流感期間大多數(shù)死亡事件都是由于呼吸并發(fā)癥導致的，如細菌感染的支氣管肺炎等，科學家相信1918年H1N1流感爆發(fā)的機理是流感病毒與細菌協(xié)同感染的結果。在1918流感爆發(fā)的9個月里，造成最多死亡數(shù)的原因不僅僅是流感病毒，對流感毒株的不防備、缺乏有效的**和對二次細菌性肺炎抗生素的使用也重要的因素。1918年流感過后，毒株一直在進行突變直到1957年才消失，而在1977年又再次出現(xiàn)。

       1957年爆發(fā)的流感是第二次規(guī)模較大的流感流行病，由于此次首例患者出現(xiàn)在亞洲，又被稱作亞洲流感。此次流感的感染毒株為甲型H2N2病毒，共造成將近11萬的死亡，與1918年西班牙流感相比死亡率降低了9倍。這種新的毒株首次在中國云南省于1957年二月發(fā)現(xiàn)，六月傳播到中國香港，夏季的時候相繼傳播到新加坡、中國臺灣、日本及其他世界各地。1957年9月到1958年3月期間，僅在美國就造成近6萬的死亡人數(shù)。

       1968年流感的毒株H3N2來自于1957年亞洲流感病毒H2N2的突變，與H2N2相比H3N2具有相同的NA但不同的HA，同樣也造成的大量的死亡。H3N2流感病毒首次被分離出來是在1968年7月的中國香港，與亞洲流感病毒相比具有高傳染性、溫和的發(fā)病情形，其主要通過空氣進行傳播，四年間（1968-1971）共造成估計9萬的死亡事件。1957年（H2N2）和1968年（H3N2）流感病毒都是禽-人重組株，禽類基因片段進入到可感染人的毒株內(nèi)感染人體。

       2009年再次出現(xiàn)的新型甲型流感（H1N1-2009）是21世紀首次流行病，H1N1-2009在世界范圍內(nèi)的廣泛迅速傳播證明其在人與人間的傳染能力，這次的毒株來源于豬流感病毒、禽流感病毒和人流感病毒的交叉突變。據(jù)WHO統(tǒng)計，此次流感流行期間（2009.07-2010.8），全球191個國家地區(qū)中有37.5萬人確診為2009-H1N1感染，其中有超過4500患者死亡的報道。與以往的流感不同的是，2009-H1N1的感染人群集中在兒童，據(jù)2010年的一份研究在美國有272名兒童死于2009-H1N1，相反超過65歲的患者的死亡率是所有患者中的。在一份不包括非洲和亞洲人群的報道中，對死于2009-H1N1的人數(shù)統(tǒng)計為18631，因此實際的死亡人數(shù)在高于上述的數(shù)值的。

       傳播-癥狀-診斷

       流感在人與人間主要通過短距離談話時的唾液進行傳播的，但是由于流感病毒可以在人手或其他物體表面存在24-48小時，患者接觸過的物體也是可能的感染源。良好的個人衛(wèi)生習慣、遠離傳染源、自身對病菌的抵抗力是可以有效預防流感感染。

       當被流感病毒感染后，患者通常出現(xiàn)高燒、發(fā)冷、頭痛、心神不安和肌肉疼痛，接著會出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)病癥，如流鼻涕、咽喉痛、上呼吸道炎癥等，除此之外還會伴隨胃部不適的癥狀。一般情況下，從感染流感病毒到出現(xiàn)癥狀需要1-4天，但也有7天后才出現(xiàn)癥狀的，有時疲老虛弱會持續(xù)幾周之久。流感病毒之所有狡猾還在于其可在感染病人1天后就可感染另一人，還未被發(fā)現(xiàn)前就已傳播出去?；颊叩牟“Y開始出現(xiàn)時一般是流感病毒達到值的時候，之后會慢慢減少。不同年齡階段的患者攜帶病毒的時間也有區(qū)別，兒童和青年可以攜帶10天或更久，而具有相應免疫反應的人則可以攜帶數(shù)周。

       及時的發(fā)現(xiàn)和適當?shù)闹委煂刂屏鞲辛餍蟹秶陵P重要。如果只從癥狀來判斷是否感染流感是非常盲目的，很容易診斷錯誤，因為有很多呼吸類病毒都會引起類似感染流感的癥狀，如腺病毒、鼻病毒、冠狀病毒等。診斷的前提，樣本的收集是非常重要的，鼻咽樣本一直是首選。其次是樣本的收集時間，在癥狀出現(xiàn)的第二或第三天是的時期，此時病毒含量達到峰值，獲得的數(shù)據(jù)更為可信。接下來是病毒的檢測，現(xiàn)有的測試手段包括：抗原測試、病毒培養(yǎng)、血清、PCR、RT-LAMP和免疫原性分析，在這些檢測方法中病毒培養(yǎng)被認為是最精確的確定病毒毒株的方法。

       治療-抗病毒 藥物

       對抗流感的方法是保持健康的鍛煉習慣，以及采取必要的預防手段，如接種流感**。如果你不幸被流感病毒感染了，抗病毒 藥物一般是首選藥物。眾多的抗病毒 藥物中，病毒表面蛋白抑制劑是第一位選擇，這類藥物包括金剛烷衍生物（金剛烷胺「amantadine」和金剛烷乙胺「rimantadine」）以及神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑（扎那米韋「zanamivir」、奧司他韋「oseltamivir」和帕拉米韋「peramivir」）?？共《?藥物主要通過阻止病毒進入細胞、病毒信號傳導、病毒裝配及從細胞逃逸出去治療流感的，如下圖所示。除去上面提到的抗病毒 藥物，一些在研的治療手段也可有效地治療流感，如吸入式神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑（R-118958）、聚合酶抑制劑（T-705）、靶向病毒表面蛋白的DAS181、綠原酸，以及其他在研的抗病毒 藥物如AVI-7100、單抗CR6261和CR8020等。

       抗病毒 藥物的作用機制

       對于現(xiàn)在常用的抗病毒 藥物，不得不提到其副作用，長時間使用會使病毒出現(xiàn)抗藥性。金剛烷胺和金剛烷乙胺對甲型流感的治療達到90%的有效性，而在1980年就有病毒對其出現(xiàn)抗藥性的報道，之后相似的案例一直在增加。1991年至1995年間，全球范圍內(nèi)H3N2病毒對金剛烷的抗藥性為0.8%。而在2004年時這個比例增加至12.3，一年后中國、韓國、美國出現(xiàn)抗藥性的比例分別為96%、72%和14.5%。自2005年后出現(xiàn)抗藥性的案例呈指數(shù)增加，2005年至2006年H3N2增加了90.6%、H1N1增加了15.6%。截止到2013年，所有的已知甲型流感病毒中已有45%的毒株對金剛烷出現(xiàn)抗藥性，形勢非常嚴峻。

       作為二線用藥的神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑，同時也是世界范圍內(nèi)廣泛使用的流感藥物。2005年及2007年，全球范圍內(nèi)H1N1病毒對奧司他韋抗藥性案例的報道分別為0.4%和0.6%，而2007年至2008年這一數(shù)值已經(jīng)提高到7%，2008年至2009年流感流行季比例更是高達90%。但是由于流感病毒一直在發(fā)現(xiàn)變異，一般情況下正常流行的毒株并不會對所有的抗病毒 藥物具有抗藥物，此外提前接種**也是有效預防手段。

       最初的流感**是在19世紀40年代發(fā)現(xiàn)的，是在雞胚胎中形成并用福爾馬林滅活的。由于流感病毒每年都會發(fā)生基因漂移，**也會隨之改變，每一種**對應相應的流感毒株。由于流感病毒表面蛋白的高度可變性，目前還不存在廣譜**。目前市場中的流感**多種多樣，最主要的為常規(guī)滅活**和活性減弱**，常規(guī)滅活**包括H1N1和H3N2**，活性減弱**通常對于兒童的效果，而對于成片人則效果一般。雖然**并不能預防所有類型的流感病毒，但接種**依然是有效抵抗流感的手段。

       流感每年都會有不同程度的爆發(fā)，其中甲型流感病毒對人類的危害。流感歷史告訴我們甲型流感病毒具有高度的不可預測性，且在不同物種間均可傳播。**和抗病毒 藥物的使用可以有效的預防和治療流感，此外還有更多的治療方法正處于研究階段，未來人類與流感的對抗中充滿了希望。

       參與來源：The emerging influenza virus threat: status and new prospects for its therapy and control

       作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。