醫(yī)藥行業(yè)5年內有望重構 生物制劑最值得期待

       中國上市公司研究院

       近日，一個醫(yī)藥自媒體發(fā)了篇文章：“八方結網、十面埋伏，2018年3000家藥企要倒閉！”今年會不會有3000家藥企倒閉，我們不好判斷，但5年內醫(yī)藥工業(yè)將完成行業(yè)重構則是大概率事件。

       在剛剛過去的2017年，醫(yī)藥行業(yè)出臺了較多的政策，其中，醫(yī)保支付、一致性評價和優(yōu)先審評、創(chuàng)新藥的對外開放等政策將深遠地影響行業(yè)，目的在于提高行業(yè)集中度。未來，那些實力雄厚、緊隨政策走向、創(chuàng)新藥研發(fā)能力強的醫(yī)藥集團和在生物制劑等新領域率先突破的企業(yè)將取勝于市場。屆時，中國醫(yī)藥行業(yè)的格局將是“醫(yī)藥集團+創(chuàng)新型企業(yè)”的模式。

       萬億市場大重構

       1月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于進一步加強食品藥品標準工作的指導意見》，制訂修訂國家藥品標準3050個，以加快藥品標準提檔升級，保障藥品安全有效。這是國家藥監(jiān)局為提升中國藥品質量使出的又一重拳。

       目前，國家藥監(jiān)局在重點實施的一項工作是一致性評價。所謂的一致性評價是指仿制藥品在質量和療效上達到與原研藥品一致的水平，最早是2012年國務院在《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提出的。2016年3月5日，國務院辦公廳印發(fā)了《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》。最初納入一致性評價的是289個基藥目錄品種中的口服藥片，2017年12月22日，國家藥監(jiān)局又公開征求《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求》意見；目前我國臨床使用的西藥超過70%是注射劑型，相對于口服固體制劑而言，注射劑的覆蓋范圍更廣，終端金額更大，相關企業(yè)更多，對于行業(yè)的影響超過口服藥品的一致性評價。下一步，將對中藥注射劑進行一致性評價。

       為推動一致性評價工作，國務院及其相關主管機構出臺了相應的政策，核心是兩點：一是對通過一致性評價的藥品，在醫(yī)保支付方面給予適當支持，醫(yī)療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用；二是同品種藥品通過一致性評價的生產企業(yè)達到3家以上，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。

       去年12月，國家藥監(jiān)局聯合衛(wèi)計委等部門發(fā)布通知，再次明確了通過一致性評價的藥品要優(yōu)先采購、優(yōu)先使用；今年1月，上海帶量采購藥品時率先實施。

       目前，一致性評價進度遠超預期，并將在今年步入一致性評價收獲期。2017年底，國家藥監(jiān)局公布了首批包含氯吡格雷（信立泰(40.990, -0.52, -1.25%)）、厄貝沙坦（華海藥業(yè)(28.390, 0.85, 3.09%)、海正藥業(yè)(15.070, -0.43, -2.77%)）等在內的17個品規(guī)12個品種通過一致性評價名單。截至目前，2017年11月之前報審的品種已全部審評完畢，平均審評時間在60天-120天。從此次審評過程可看出，國家藥監(jiān)局對仿制藥一致性評價審評之嚴、效率之高。

       仿制藥一致性評價是對仿制藥行業(yè)的重新洗牌，質量水平不達標的仿制藥品將退出市場；國家藥品標準的修訂可看作是這一政策的延續(xù)，將加劇醫(yī)藥行業(yè)的洗牌。國家藥品標準的修訂就是要建立藥品標準淘汰機制，加大對已取消文號、質量不可控、穩(wěn)定性不高的藥品標準的淘汰力度。

       據中康資訊的數據，2016年，中國藥品終端市場（不含藥材）總規(guī)模達14909億元。據測算，一致性評價和國家藥品標準修訂將涉及1萬億市場的洗牌。

       國內創(chuàng)新藥將迎來紅利

       2016年2月26日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》，2017年12月28日，又發(fā)布了《總局關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，兩個政策之間出現了重大的變化，優(yōu)先審評審批的導向目標由解決藥品注冊申請積壓改為了鼓勵藥品創(chuàng)新。在剛剛過去的2017年，國家藥監(jiān)局對臨床急需的創(chuàng)新藥審批非常快，如阿斯利康旗下的奧希替尼（腫瘤治療藥品）在美國上市的時間是2015年11月，該藥品在我國申請后，短短幾個月就被批準上市。

       最近十年，大量海外華人醫(yī)藥科學家回國，恒瑞醫(yī)藥(76.080, -0.31, -0.41%)、麗珠集團(77.180, -0.82, -1.05%)、科倫藥業(yè)(25.870, -0.03, -0.12%)等一批醫(yī)藥上市公司在新藥研發(fā)上投入重金，研發(fā)投入在公司營收中的占比也越來越高；同時，國內企業(yè)跟進布局前沿靶點的能力越來越強，甚至個別領域已經能夠與歐美先進水平一較高下，申報的新藥數量呈井噴之勢。一個方面的體現是，國外生物醫(yī)藥公司引進中國藥企自主研發(fā)創(chuàng)新藥的海外權益的案例越來越多見，交易規(guī)模也越來越高。和記黃埔醫(yī)藥的沃利替尼和呋喹替尼分別賣給阿斯利康、禮來，并與他們進行全球共同研發(fā)；百濟神州、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、譽衡藥業(yè)(6.740, -0.06, -0.88%)、康方生物、正大天晴等都有類似的案例。但在2017年批準的12個重磅新藥中并沒有中國企業(yè)的份，中國藥企的創(chuàng)新之路才剛剛開始。

       2017年10月8日，中央發(fā)布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。這個文件被醫(yī)藥行業(yè)認為是劃時代和里程碑式的文件，因為其主旨發(fā)生了變化，不再以自我為中心，而是要向國際最先進質量水平看齊。因此，我們看到，在國家藥監(jiān)局公布的優(yōu)先審評名單中有著眾多的國外藥企的創(chuàng)新性藥品。

       在優(yōu)先審評政策之下，2017年有20家左右的外企新藥獲批在國內上市，包括拜耳、諾華、賽諾菲、強生、阿斯利康等跨國公司。這些新藥治療領域包括丙肝、糖尿病、帕金森病、艾滋病、高血壓、抑郁癥等。不過今年情況會有所改變，前沿生物、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、和黃醫(yī)藥等都有新藥或將獲批上市。目前新申報的國產新藥臨床試驗數量已經達到300個以上，這些申報的品種預計將于3-5年后逐步獲批上市。所以，目前來看，優(yōu)先審評更利好外企，但三五年后國內藥企將全面享受政策紅利。

       不過，從申報和在研情況來看，重復性較高，有的靶點研發(fā)數量達到幾十個，既會造成研發(fā)風險高，也會嚴重影響創(chuàng)新藥未來的收益。

       醫(yī)改推動行業(yè)洗牌

       目前，我國醫(yī)保支付方式改革方向已基本確立，即通過總額預付、按病種付費等混合支付方式控制總體醫(yī)保支出增長；同時通過價格談判將臨床急需、創(chuàng)新程度高的藥品納入報銷范圍，解決部分重大疾病患者的就醫(yī)問題；對輔助用藥等品種報銷比例減少甚至取消，節(jié)省的醫(yī)保資金更多地用于有治療效果的創(chuàng)新藥、高品質仿制藥上。

       2017年底，各地加快了醫(yī)保支付改革，逐步推行以按病種付費為主的多元復合式醫(yī)保支付方式。據不完全統(tǒng)計，全國近三分之二的省份已經實施或正試點實施按病種收費。

       按病種收費，即從患者入院起，按病種治療管理流程接受規(guī)范化診療，達到臨床療效標準后出院，整個過程中發(fā)生的診斷、治療、手術等各項費用，都一次性打包收費。按病種收費主要針對的是檢查和檢驗費用、藥品和耗材費用。通過減少過度的檢查和檢驗費用與不必要的藥品和耗材費用，達到控制醫(yī)療費用的目的。

       打包收付費方式下，病人使用的藥品、醫(yī)用耗材和檢查檢驗都成為診療服務的成本，而不是醫(yī)院獲得收益的手段。這樣，醫(yī)生不再亂開藥，只會用臨床價值高、性價比好的藥，醫(yī)院用藥理念的轉變將推動醫(yī)藥行業(yè)洗牌，利好相對進口產品價格較低的國產優(yōu)質仿制藥企業(yè)。

       細胞治療有望趕超

       醫(yī)藥行業(yè)資深人士認為，中國藥企有兩條路可走，一是堅定不移地走國際化之路，重點在化學藥品制劑；二是堅定不移地走創(chuàng)新驅動之路，重點在生物制劑。

       2016年全球十大暢銷藥物中有8款為生物制劑，全球生物制劑市場由2012年的1642億美元增長至2016年的2208億美元，復合增長率約為7.7%，預計2021年將增長至3501億美元，增速遠超過非生物制劑市場。2017年，前十大在研藥物中，增速最快的是細胞類生物在研藥，增速為67.6%。

       從數據上來看，未來中國藥企最有希望取得突破的領域是生物制劑。從國內藥企臨床成功率來看，生物藥約為42.9%，化學藥約為27.6%，因此，生物制劑也容易取得成功。

       目前，不僅藥企，資金也對研發(fā)生物制劑熱情較高。據不完全統(tǒng)計，2017年國內已有28家醫(yī)藥生物公司獲得投資，總金額超過9.3億美元。

       在生物制劑領域，中國最有可能趕上國際步伐的是細胞治療領域，一是免疫細胞治療，二是干細胞治療。2017年12月以來，國家藥監(jiān)局已受理了6家企業(yè)免疫細胞治療中的CAR-T細胞治療，而對干細胞藥物領域可能還不是很了解。

       據美國臨床試驗數據庫（clinicaltrials.gov）網站登記的數據，目前全球至少有6377項干細胞臨床研究正在開展中；截至去年11月28日，國內已有114家干細胞臨床研究備案機構，相比2016年增加了70多家，這意味著我國干細胞臨床研究正在加速發(fā)展。中商產業(yè)研究院發(fā)布的《2017-2022年中國干細胞產業(yè)前景調查及投資機會研究報告》預計，2018年中國干細胞產業(yè)規(guī)模將逼近1000億元。

       在干細胞領域，我國是排在全球第一陣營的，以俞君英博士領導的中盛溯源為代表。俞君英博士是人類誘導多能干細胞iPSC的發(fā)明者之一，其合作伙伴于2012年被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。中盛溯源通過尋找與中國人群HLA配型比例的前200位純合子個體，制備iPSC細胞系，從而能較好地匹配中國大部分人群。也就是說，干細胞可以工廠化批量生產，從而開創(chuàng)干細胞普適性治療，并節(jié)省大量的時間和成本。目前，中盛溯源重點在攻克從iPSC規(guī)模化生產中腦DA神經元的技術從而治療帕金森病，正在準備開展臨床I期和II期試驗。

       那些擁有一致性評價領先優(yōu)勢和在生物制劑，特別是細胞治療領域率先取得突破的公司將在行業(yè)大洗牌中取勝。像信達生物、康方生物、中盛溯源未來有可能成為千億市值的公司。

       或許，再過一年，或兩年，我們就能真正看清那些公司將在行業(yè)洗牌中獲勝，但我們相信目前市值千億俱樂部的名單必將發(fā)生變化。

       （研究員：顧惠忠 楊霞）