1月3日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，稱子公司中美華東在研的糖尿病1類新藥HD118原料藥及片劑獲得CFDA批準(zhǔn)臨床，該產(chǎn)品屬于DPP-4抑制劑，用于治療2型糖尿病。數(shù)據(jù)顯示，目前中國公立醫(yī)療機構(gòu)糖尿病化藥廠家排名前四均為國外企業(yè)，分別是諾和諾德、拜耳、賽諾菲、禮來，排在第五位的是中美華東。這家國內(nèi)糖尿病化藥龍頭企業(yè)，究竟還藏著哪些寶藏呢?

       1類新藥HD118為何物?

       表1：本次獲批臨床的HD118原料藥及片劑的詳細(xì)情況

       (數(shù)據(jù)來源：上市公司公告)

       據(jù)悉，HD118屬于DPP-4抑制劑，最早由美國芬諾密克斯公司(Phenomix)研發(fā)，2011 年美國Sino-Med International公司獲得了HD118的全球?qū)＠麢?quán)。2014 年，中美華東與Sino-Med International公司簽署了技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，中美華東獲得了HD118在中國用于治療2型糖尿病范疇內(nèi)疾病的所有相關(guān)技術(shù)及中國專利權(quán)，可使用HD118所有藥學(xué)、非臨床和臨床研究的數(shù)據(jù)在中國進(jìn)行該產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。該項目的 3 項中國專利所有權(quán)也進(jìn)行了轉(zhuǎn)讓，目前所有權(quán)人為中美華東。

       HD118是中美華東通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓形式取得的，該公司按照國內(nèi)化藥1類新藥進(jìn)行了申報，首次提交臨床試驗申請獲得CFDA受理時間為2017年5月31日。據(jù)CDE數(shù)據(jù)顯示，截至目前，HD118片在國內(nèi)僅有中美華東獲批臨床，未有其他企業(yè)申報。

       公告稱，截至目前，中美華東在HD118原料藥及片項目上累計投入的研發(fā)費用(含對外支付的技術(shù)轉(zhuǎn)讓費)約為1915.97萬元。

       兩款DPP-4 抑制劑全球銷售破十億美元

       圖1：2012-2016年磷酸西格列汀和維格列汀的全球銷售情況(單位：百萬美元)

       (數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國公司業(yè)績數(shù)據(jù)庫)

       全球第一個上市的DPP-4抑制劑為默沙東的磷酸西格列汀，該產(chǎn)品2006年獲FDA批準(zhǔn)上市，作為降糖藥物中耀眼的明星，磷酸西格列汀最近五年的全球銷售額一直在40億美元的左右。該產(chǎn)品于2009年獲CFDA批準(zhǔn)后在中國上市，也成為了國內(nèi)市場上首個用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑。

       全球市場上另一個銷售額破十億美元的DPP-4抑制劑是諾華的維格列汀，該產(chǎn)品2007年獲得歐盟委員會批準(zhǔn)，其后在27個歐盟國家及挪威和愛爾蘭上市，維格列汀最近五年的全球銷售額逐年上漲，2016年為11.93億美元。該產(chǎn)品于2011年獲CFDA批準(zhǔn)后在中國上市。

       表2：2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端化學(xué)藥口服降血糖藥通用名TOP20(單位：萬元)

       (數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局)

       DPP-4抑制劑是治療2型糖尿病的藥物，該類藥物能夠抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平、降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。

       米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu))終端化學(xué)藥口服降血糖藥通用名TOP20排名中，西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀分別排在第12、16、18、20位，其中西格列汀與沙格列汀的銷售額均超過1億元，2016年的增長率均超過20%，而利格列汀在2013年獲批進(jìn)入中國，上市時間雖短但上漲勢頭迅猛，2016年的增長率為195.81%，是TOP20通用名中增速最快的品種。

       西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀已進(jìn)入了2017版的醫(yī)保目錄，限二線用藥。該類產(chǎn)品在全球市場上有著良好的表現(xiàn)，并在中國市場上迅速放量，盡管在醫(yī)保上受到一定限制，但日后隨著醫(yī)生和患者對DPP-4類產(chǎn)品認(rèn)知度的提高，預(yù)計后續(xù)該類產(chǎn)品在國內(nèi)的市場份額將會逐步提升。

       手握10億產(chǎn)品，“技術(shù)轉(zhuǎn)讓”成新亮點

       表3：華東醫(yī)藥暢銷糖尿病化藥2016年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售情況(單位：萬元)

       (數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局)

       華東醫(yī)藥的醫(yī)藥工業(yè)核心為子公司中美華東，產(chǎn)品涉及腎病治療、糖尿病、免疫移植、消化道等治療領(lǐng)域。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)糖尿病化藥用藥廠家TOP20中中美華東排名第五，該企業(yè)有多個暢銷的糖尿病化藥，其中阿卡波糖片2014年的銷售額已經(jīng)突破了10億元關(guān)口，并持續(xù)快速上漲，2015年和2016年的增長率分別為31.51%、25.89%。

       據(jù)年報資料介紹，糖尿病藥物領(lǐng)域是該公司的核心產(chǎn)品線，也是公司創(chuàng)新藥研發(fā)布局的重點領(lǐng)域，公司近年來在GLP-1類、DPP-4類、SGLT-2類、三代胰島素及單抗類新藥方面均有重點產(chǎn)品布局。公司多年來在產(chǎn)品研發(fā)方面以新作用機制、新復(fù)方和新平臺技術(shù)藥物為主要開發(fā)目標(biāo)，通過自主和委托開發(fā)，以及外部合作及收購技術(shù)等方式加快糖尿病領(lǐng)域內(nèi)新藥的研發(fā)。

       提及“收購技術(shù)”，據(jù)上市公司公告資料統(tǒng)計，2017年華東醫(yī)藥進(jìn)行的關(guān)于糖尿病藥物技術(shù)轉(zhuǎn)讓案例就有3例(包括上文提及的HD118)，這些新品未來能否成為市場的重磅炸 彈呢?

       2017年6月9日，中美華東出資受讓利拉魯肽新藥技術(shù)，轉(zhuǎn)讓價格為8000萬元。利拉魯肽為中美華東參股公司九源基因獨立開發(fā)研究的新藥，中美華東受讓的利拉魯肽新藥技術(shù)標(biāo)的為利拉魯肽臨床試驗批件、相關(guān)專利及相關(guān)的研究資料和文件。

       利拉魯肽為諾和諾德原研開發(fā)的人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，臨床用于改善成年人2型糖尿病(T2DM)的血糖控制。該產(chǎn)品是新一代的GLP-1高度同源長效類似物，具有超越現(xiàn)有糖尿病治療藥物的多種特點，利拉魯肽(糖尿病)2016年全球銷售額已經(jīng)超過了30億美元。

       2017年12月22日，中美華東通過許可協(xié)議的簽署，獲得美國vTv Therapeutics LLC研發(fā)的用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng)藥物TTP273于中國、韓國、澳大利亞等 16 個國家和地區(qū)的知識產(chǎn)權(quán)和商業(yè)化權(quán)利的獨家許可。

       據(jù)悉，TTP273產(chǎn)品是vTv公司利用其小分子藥物研發(fā)平臺發(fā)現(xiàn)的非肽類、高選擇性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，為全球首創(chuàng)，目前該產(chǎn)品在美國已完成IIb期臨床研究。vTv公司就該項目已申請了中國，以及日本、韓國、澳大利亞、加拿大等十多個國家的化合物專利并獲得授權(quán)，其中中國授權(quán)專利有效期到 2030 年。

       許可費用方面，中美華東根據(jù)協(xié)議約定分階段支付vTv公司許可費用總額3300萬美元。銷售里程碑付款及銷售分成方面，中美華東將結(jié)合產(chǎn)品實際銷售情況(年凈銷售額1億美元以上至7.5億美元)分四個節(jié)點支付銷售里程碑款項累計不超過5000萬美元;此外，在約定的銷售分成期間內(nèi)，中美華東還根據(jù)該產(chǎn)品的每年凈銷售額按照 1%-10%的比例區(qū)間支付銷售分成給vTv公司。

       華東醫(yī)藥表示，目前上市的GLP-1及其類似物均為注射劑型，而TTP273產(chǎn)品為首創(chuàng)的小分子非肽類口服劑型，預(yù)計上市后能滿足不同的患者需求，覆蓋更多的糖尿病患者。

       結(jié)語

       目前，中美華東已經(jīng)擁有以阿卡波糖片為主的糖尿病治療領(lǐng)域系列用藥，并在仿制藥的基礎(chǔ)上積極開展創(chuàng)新藥的研發(fā)。HD118、利拉魯肽、TTP273的加入，標(biāo)志著公司初步形成糖尿病臨床主流用藥的全覆蓋，未來如能按計劃成功開發(fā)，對于中美華東持續(xù)開拓潛力巨大的糖尿病用藥市場，鞏固公司在該領(lǐng)域的國內(nèi)領(lǐng)先地位具有重要意義。

       資料來源：上市公司公告、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫