新春伊始， 影響因子29.89分的頂尖性國際醫(yī)學(xué)雜志Nature Medicine 即發(fā)表了由中國學(xué)者劉強教授（大連醫(yī)科大學(xué)）、黃慧強教授（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）、楊永亮教授（大連理工大學(xué)）作為通訊作者關(guān)于結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma, ENK/TL)合并嗜血綜合征（hemophagocytic syndrome, HPS）的發(fā)病新機制與治療策略的研究成果()，獲得業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。
1月3日凌晨1點，一位血液科教授在血液腫瘤微信專業(yè)群里這樣評價道：這是中國學(xué)者繼急性早幼粒細胞白血病相關(guān)維甲酸（臨床和機制）、鼻腔NKT細胞淋巴瘤（含門冬方案），高三尖杉酯堿（HAA方案）及其基因突變研究在國際著名雜志發(fā)表科研成果又一影響力非常大的中國元素。
這是一項從基礎(chǔ)到臨床（B To B）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究。研究者采用外顯子測序，通過比對ENKTL腫瘤組織和正常組織測序結(jié)果，發(fā)現(xiàn)一個存在于Toll途徑進化保守信號介導(dǎo)因子(evolutionarily conserved signaling intermediate in Toll pathway，ECSIT)上的熱點突變ECSIT-V140A 。ECSIT-V140A突變導(dǎo)致腫瘤細胞NF-κB 信號通路持續(xù)激活，并分泌多種細胞因子如TNF-α、IFN-γ等。TNFα等會進一步促進腫瘤周圍巨噬細胞激活并分泌大量細胞因子，形成“細胞因子風(fēng)暴”。
鑒于免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺能抑制NF-kB與其靶基因啟動子TNF-α和IFN-γ結(jié)合，臨床前研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺和地塞米松聯(lián)合能有效抑制ECSIT V140A突變引起的過度炎癥反應(yīng)。研究人員進而找到兩例ECSIT-V140A患者，以沙利度胺和地塞米松聯(lián)合治療，明顯緩解了HPS癥狀，PFS達到3年。
ENK/TL是具有特殊臨床表現(xiàn)、特殊細胞形態(tài)和免疫表型的非霍奇金淋巴瘤，更特別的是，該疾病僅局限在亞洲特別是我國發(fā)病率較高，在所有淋巴瘤亞型中比例可達6%。早期ENK/TL經(jīng)放化療后5年OS可達70%-80%。晚期預(yù)后則較差，5年生存率僅為7%-31%，且部分患者病情發(fā)展極為迅速，容易并發(fā)HPS。HPS一旦發(fā)生，其平均中位生存時間僅為1-2個月，幾乎以死亡告終。
沙利度胺與地塞米松兩藥聯(lián)合方案曾經(jīng)在多發(fā)性骨髓瘤維持治療中，顯著延長了PFS與OS，發(fā)揮了非常重要的作用，是一個經(jīng)典的兩藥聯(lián)合方案。近年來，也有學(xué)者將沙利度胺單藥用于不同病理類型淋巴瘤的維持治療或挽救治療。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院曾報告用沙利度胺聯(lián)合CHOP方案用于外周T細胞淋巴瘤的一線治療，獲得較好療效。本研究兩例ENK/TL合并HPS，沙利度胺與地塞米松產(chǎn)生協(xié)同作用, 初效顯著。相信后續(xù)的臨床研究將會進一步展開。
ENK/TL合并HPS是當(dāng)前臨床治療的熱點與難點。深入研究其發(fā)病機制并探討其控制策略，尤其在我國，具有非常重要的現(xiàn)實意義。
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