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CPHI制藥在線 資訊 對“高齡”神藥阿司匹林的研究從未止步

對“高齡”神藥阿司匹林的研究從未止步

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來源:CPhI制藥在線
  2017-03-15
阿司匹林(Aspirin)又稱之為乙酰水楊酸, 與青霉素、安定一起被認(rèn)為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。100多年的歲月中,科學(xué)家對于阿司匹林新作用的探索層出不窮,從未停止。近年來,隨著科學(xué)家們研究的深入,他們發(fā)現(xiàn)了阿司匹林還具有其它多種有益機體的作用,比如抗癌、阻斷神經(jīng)變性疾病的進展以及改善癌癥患者預(yù)后等用途,本文中小編盤點了近年來阿司匹林的一些重要的研究。

       阿司匹林(Aspirin)又稱之為乙酰水楊酸, 與青霉素、安定一起被認(rèn)為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。我們老祖宗早就發(fā)現(xiàn)嚼柳樹皮可以退燒和止痛,而到了19世紀(jì),歐洲科學(xué)家發(fā)現(xiàn)柳樹皮的有效成分是水楊酸。1897年,德國化學(xué)家霍夫曼成功將水楊酸乙?;铣蔀橐阴K畻钏幔3至嗽瓉硭幮У弊饔么蟠鬁p小。1900年,德國拜爾藥廠投入生產(chǎn)。一戰(zhàn)后,阿司匹林在世界范圍普及,惠及全世界人民。

       阿司匹林自研發(fā)上市以來廣泛應(yīng)用于發(fā)熱、疼痛以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,長期低劑量服用還可以對心血管疾病起到一定預(yù)防作用。

       100多年的歲月中,科學(xué)家對于阿司匹林新作用的探索層出不窮,從未停止。近年來,隨著科學(xué)家們研究的深入,他們發(fā)現(xiàn)了阿司匹林還具有其它多種有益機體的作用,比如抗癌、阻斷神經(jīng)變性疾病的進展以及改善癌癥患者預(yù)后等用途,本文中小編盤點了近年來阿司匹林的一些重要的研究。

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       阿司匹林究竟是如何預(yù)防二次中風(fēng)的?

       最近有關(guān)于阿司匹林在急性腦組中風(fēng)的作用有兩項大的隨機控制試驗。實驗結(jié)果表明阿司匹林在2-4周的時間內(nèi)將早期二次中風(fēng)的幾率降到12%,最后經(jīng)過跟進治療患者死亡率降至5%。在阿司匹林對于患有短暫性腦缺血(TIA)或者缺血性中風(fēng)的患者進行長期二級預(yù)防的十個試驗中,結(jié)果表明在三年的時間內(nèi),患者的復(fù)發(fā)性腦梗死率下降至17%。這是一個很不錯的結(jié)果。

       在《柳葉刀》雜志中,Peter和他的同事們對這項隨機試驗中的一個病人進行觀察,給我們提供了一個關(guān)于阿司匹林在二次中風(fēng)中的全新概念。

       Rothwell和他的同事們發(fā)現(xiàn)在在三組阿司匹林控制急性缺血性腦中風(fēng)(n=40531)的實驗中,其效果確實是最溫和的。在14天的時間內(nèi),阿司匹林對于中風(fēng)之后具有輕微或者中度神經(jīng)損傷的患者效果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于那些具有重度神經(jīng)損傷的。

       更重要的是在15778名患有TIA或者缺血性中風(fēng)的患者采用阿司匹林進行二次預(yù)防的122個試驗中,12周內(nèi)患者的中風(fēng)率降低了一半,致殘或者致命的缺血性中風(fēng)風(fēng)險降低了2/3,嚴(yán)重的心肌梗死也降低了2/3。在這些試驗中阿司匹林的效果不受病人個體、中風(fēng)原因以及自身劑量的影響。然而,在前6周阿司匹林的效果要比第二個六周好,以后的時間里其作用會逐漸減弱。

       長期規(guī)律服用阿司匹林及非固醇類抗炎藥(NSAIDs)與直腸癌等多類腫瘤的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)

       來自美國印第安納大學(xué)、美國國家人類基因組研究院等多個研究機構(gòu)的研究者對包含8,000多名結(jié)直腸癌患者和8,000多名正常人的人群進行了探究遺傳基因與外界環(huán)境相互作用的病例-對照研究,該研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)該類藥物降低結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的作用并不是在每個個體身上都能呈現(xiàn)。相關(guān)研究成果于去年3月份發(fā)表于國際頂級期刊《Journal of the American Medical Association, JAMA》

       該項研究的數(shù)據(jù)顯示,某些特定堿基在全基因組范圍內(nèi)顯示出與阿司匹林及非固醇類抗炎藥物極強的關(guān)聯(lián)性。雖然在總體人群范圍內(nèi),長期規(guī)律服用阿司匹林及非固醇類抗炎藥顯現(xiàn)出顯著降低的結(jié)直腸癌發(fā)病率,但對于擁有錯誤基因型的人群,服用阿司匹林或非固醇類抗炎藥--如布洛芬和萘普生--不能降低,甚至反而會增高其罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險。

       阿司匹林與癌癥的關(guān)系一直是一個有爭議的話題。這次研究的結(jié)果提醒人們,對于阿司匹林和非固醇類抗炎藥物對結(jié)直腸癌的防治效果,個體基因型差異可能將是一個重要的考慮因素。

       阿司匹林作為抗凝血劑在骨科的運用

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       阿司匹林早已作為一種有效的抗血小板藥物在臨床廣泛被使用。這種抗血小板作用的新適應(yīng)癥包括骨科手術(shù)過程中預(yù)防靜脈血栓栓塞(VTE)。在一項研究最近發(fā)表在Annals of Internal Medicine上的研究中,研究者比較了近800名接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(THA)后的患者中預(yù)防性使用阿司匹林和達肝素鈉預(yù)防癥狀性VTE的效果。研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林在安全性方面不劣達肝素鈉。研究人員認(rèn)為,阿司匹林的低成本和便利性的特點使之成為可以用于此適應(yīng)癥的一個可行的方案。最近的其他試驗中,包括ASPIRE和WARFASA研究在內(nèi),也都發(fā)現(xiàn)了阿司匹林在預(yù)防患者VTE方面的積極作用。美國骨科醫(yī)師學(xué)會(American Academy of Orthopaedic Surgeons , AAOS))和美國胸科醫(yī)師學(xué)院(the American College of Chest Physicians,ACCP))也都發(fā)表在高風(fēng)險的骨科手術(shù)患者中預(yù)防靜脈VTE的基于循證醫(yī)學(xué)的指南。

       阿司匹林是否可以預(yù)防先兆子癇

       在1998年的研究中,先兆子癇的風(fēng)險高的婦女從低劑量阿司匹林中不能獲益。然而,最近一項研究的發(fā)現(xiàn)顛覆了這一傳統(tǒng)認(rèn)識,特別是在肥胖和體重正常的女性之間的比較結(jié)果引起了震撼。在這項研究中,研究人員納入了妊娠13-26周的婦女,在根據(jù)身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)分為4組的基礎(chǔ)上,研究人員發(fā)現(xiàn),子癇前期在組間的發(fā)生率無顯著差異。但是,在有的BMI患者組別中,先兆子癇率的發(fā)生率在使用阿司匹林組和使用安慰劑組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這項研究的研究者認(rèn)為,所有高風(fēng)險的孕婦應(yīng)得到75-80毫克的阿司匹林。

       阿司匹林為腫瘤免疫治療添動力

       根據(jù)一項發(fā)表在著名國際學(xué)術(shù)期刊cell上的最新研究,在進行腫瘤免疫治療的同時服用阿司匹林可以大大提高治療效果。

       來自英國弗朗西斯克里克研究所的研究人員們通過研究證明皮膚癌,乳腺癌和大腸癌細(xì)胞經(jīng)常會產(chǎn)生大量前列腺素E2(PGE2),這種分子能夠減弱免疫系統(tǒng)對病變細(xì)胞的正常應(yīng)答,幫助癌細(xì)胞進行隱藏,這一過程使得腫瘤能夠快速生長,也部分解釋了為什么一些免疫治療方法不能達到預(yù)期效果。

       阿司匹林是COX抑制劑的一種,這種藥物能夠抑制PGE2的合成達到重新喚醒免疫系統(tǒng)的效果。因此與單獨使用免疫療法相比,將免疫治療方法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合使用能夠大大減緩小鼠體內(nèi)大腸癌或黑色素瘤的生長。

       為什么服用阿司匹林可以預(yù)防結(jié)腸癌?

       服用阿司匹林可以降低結(jié)腸癌患病風(fēng)險,但隱藏在其中的分子機制一直未有研究。近日,來自美國的華人科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊ebiomedicine在線發(fā)表了他們關(guān)于服用阿司匹林預(yù)防結(jié)腸癌分子機制的相關(guān)研究。

       表皮生長因子受體(EGFR)在大約80%的結(jié)腸癌病人中具有過表達現(xiàn)象,因此EGFR可能在結(jié)腸癌發(fā)病過程中具有重要作用。在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)COX-2可以上調(diào)EGFR在家族多發(fā)性腺瘤(FAP)病人中的表達,因此可能在腸道腫瘤的發(fā)生中具有重要作用,而COX-2一直以來被認(rèn)為是阿司匹林作用的直接靶向目標(biāo),因此研究人員對阿司匹林是否能夠通過調(diào)節(jié)EGFR表達抑制結(jié)腸癌發(fā)生進行了相關(guān)研究。

       研究人員對正常人結(jié)腸黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉進行了免疫組化染色,發(fā)現(xiàn)EGFR在結(jié)腸癌發(fā)生早期即出現(xiàn)過表達,而常規(guī)服用阿司匹林可以大大降低EGFR表達。

       老年人采用每日低劑量阿司匹林療法的長期益處

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       根據(jù)一項新的USC研究:在對于具有高心臟病風(fēng)險的老年美國人,每天服用低劑量阿司匹林可以減少心臟病發(fā)作的風(fēng)險,預(yù)防一些癌癥和癌癥死亡,延長生命,挽救數(shù)十萬患者。

       此外,進行這項研究的USC研究人員發(fā)現(xiàn),老年患者每日服用阿司匹林的方案將為美國帶來近達692億美元人口的凈健康益處。他們的研究結(jié)果將于周三發(fā)表在《PLOS ONE》雜志上。

       美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)是一個由政府支持的專家小組,發(fā)布了更新的阿司匹林指南,宣布了阿司匹林的臨床益處。但今年,低劑量、每日阿司匹林的長期益處似乎受到了美國食品和藥物管理局的質(zhì)疑。FDA關(guān)注的是,一些患者,特別是60歲及以上的患者,如果每天服用阿司匹林,面臨胃腸道出血和大腦中風(fēng)的風(fēng)險增加。

       心血管疾病是男性和女性死亡的主要原因。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù),每年美國每4例死亡中就有一例歸因于心臟病。阿司匹林可以幫助有心臟病風(fēng)險的患者,因為它使血液變稀并防止凝血。

       液態(tài)阿司匹林殺死腦癌細(xì)胞的效率比化療提高10倍

       在波蘭首都華沙舉行的"腦瘤 2016---從生物學(xué)到治療(Brain Tumours 2016 - From Biology to Therapy)"國際研究會議上,一項潛在里程碑性的科學(xué)突破對未來的腦瘤治療產(chǎn)生極其深遠(yuǎn)的影響。

       依據(jù)這項突破性的研究,含有液態(tài)阿司匹林的飲料可能能夠延長上千名腦癌患者的壽命。研究人員發(fā)現(xiàn)這種簡單的藥物能夠穿過血腦屏障---它阻止化療藥物攻擊腦瘤。他們宣布了早期的測試結(jié)果:相比于現(xiàn)存的任何一種化療藥物,液態(tài)阿司匹林殺死腦癌細(xì)胞的效率提高了10倍。

       研究人員相信如果液態(tài)阿司匹林與抗癌藥物一起使用的話,就有可能能夠產(chǎn)生更加強效的組合療法,從而首次能夠讓藥物強效地攻擊腦瘤。

       FDA警告含有阿司匹林的OTC產(chǎn)品有嚴(yán)重出血風(fēng)險

       美國食品藥品監(jiān)督管理局在2016.6.6警告消費者在一些OTC藥物里含有阿司匹林成分會引發(fā)嚴(yán)重出血風(fēng)險。這些產(chǎn)品主要集中于抗胃酸過多或者胃部灼熱不適的抗酸藥物。

       FDA表示這些藥品已經(jīng)廣泛在市場上銷售,雖然有些在標(biāo)簽上注明有出現(xiàn)危險經(jīng)過。但是FDA將繼續(xù)對這嚴(yán)重的安全問題進行評估,并召集外部專家組成用藥咨詢委員會。

       目前在市場流通的OTC含阿司匹林抗酸藥產(chǎn)品(如碳酸氫鈉復(fù)方阿司匹林藥劑)有以下幾種:拜耳的alka-seltzer、溴塞爾澤泡騰片、Medique Medi Seltzer、Picot Plus Effervescent、Vida Mia Pain Relief、Winco Foods Effervescent Antacid、Zee-Seltzer Antacid等。

       FDA指出在消費者購買或服用抗酸藥前應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物成分標(biāo)簽或說明書。如果產(chǎn)品為復(fù)方制劑含有阿司匹林時,請仔細(xì)考慮是否要更換一個沒有阿司匹林配方的藥物來緩解你的癥狀。

       因為阿司匹林時一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物,它屬于非類固醇類消炎藥,在胃或腸道內(nèi)會誘發(fā)出血的風(fēng)險。

       

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