歐盟非專利藥注冊(cè)

        經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展，昔日醫(yī)藥市場(chǎng)中的配角——仿制藥如今已經(jīng)成為制藥巨頭們業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的“攔路虎”。而隨著研發(fā)成本增加，研發(fā)效率不盡如人意，“重磅炸彈”藥物專利的陸續(xù)到期，世界各國(guó)面臨降低醫(yī)療保健支出的沉重壓力等因素，已經(jīng)迫使全球制藥鏈條向仿制藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)移。同時(shí)，仿制藥市場(chǎng)一直保持著上升趨勢(shì)，以9%的速度增長(zhǎng)。在全球仿制藥版圖中，昔日以專利藥著稱的歐洲市場(chǎng)也越來(lái)越開(kāi)始占據(jù)醒目的位置。
　　
        藥品銷售規(guī)模龐大
　    從世界范圍來(lái)看，歐洲2008年的藥品銷售總額為2475億美元，約占全球銷售量32%的份額，僅次于美國(guó)，在銷售價(jià)值上排名第2位。而根據(jù)有關(guān)部門發(fā)布的研究數(shù)據(jù)，全球10大醫(yī)藥市場(chǎng)中，有6個(gè)都在歐洲市場(chǎng)。
　    根據(jù)Espicom公司的報(bào)告，歐洲目前已經(jīng)涌現(xiàn)出4大新興仿制藥市場(chǎng)——法國(guó)、葡萄牙、意大利和西班牙。此外，歐盟的一些主要國(guó)家如英國(guó)、比利時(shí)等早在2005年已經(jīng)對(duì)仿制藥施行了更寬容的政策，甚至在一些主要藥物領(lǐng)域采取支持的態(tài)度，以促進(jìn)仿制藥的研發(fā)和使用。
　    政策環(huán)境的利好，使大型醫(yī)藥企業(yè)紛紛角逐歐洲仿制藥市場(chǎng)。自從2005年諾華收購(gòu)山德士成為全球大仿制藥企業(yè)以來(lái)，仿制藥領(lǐng)域的兼并重組就從未停止過(guò)。隨著整個(gè)產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，兼并重組就成了企業(yè)提高生產(chǎn)能力和做大、做強(qiáng)企業(yè)的最有效途徑。在專利藥領(lǐng)域歷來(lái)占有重要地位的法國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司收購(gòu)了捷克仿制藥生產(chǎn)商Zentiva公司25%的股份，將投資仿制藥作為專利藥到期后的一種發(fā)展方向；美國(guó)Mylan公司收購(gòu)默克仿制藥業(yè)務(wù)分部，開(kāi)始其海外版圖的擴(kuò)張；以色列仿制藥制造商梯瓦（Teva）收購(gòu)了輝瑞在意大利的仿制藥銷售公司Dorom，成為意大利的仿制藥生產(chǎn)商；印度Ranbaxy收購(gòu)了羅馬尼亞Terapia公司、比利時(shí)Ethimed公司以及葛蘭素史克旗下意大利仿制藥企AllenSpA公司，一舉成為了覆蓋全球的仿制藥跨國(guó)企業(yè)。

　　為仿制藥申請(qǐng)掃除障礙
　    長(zhǎng)期以來(lái)，仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的障礙就是注冊(cè)困難，經(jīng)常會(huì)遭到專利藥企的圍追堵截和設(shè)限，容易引發(fā)一系列的專利侵權(quán)問(wèn)題。但藥品又不同于一般商品，藥品在上市前必須經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的行政審批時(shí)間，如果等到藥品專利期屆滿后才允許注冊(cè)報(bào)批，則在無(wú)形中延長(zhǎng)了專利保護(hù)期，對(duì)公眾顯然是不合理的。因此，為了在藥品專利到期后能夠使公眾很快地得到該產(chǎn)品，仿制藥企業(yè)就需要在專利權(quán)屆滿前先行開(kāi)展該藥品的相關(guān)研究工作，包括生產(chǎn)樣品和用于臨床研究。由于這些生產(chǎn)和使用行為系未經(jīng)專利權(quán)人許可而在專利有效期內(nèi)生產(chǎn)的，這就容易引發(fā)侵權(quán)糾紛。
　    為了限度防止侵權(quán)行為的發(fā)生，一些原研藥發(fā)達(dá)國(guó)家如美國(guó)和歐盟都實(shí)行了專利鏈接制度，通過(guò)在注冊(cè)環(huán)節(jié)設(shè)置侵權(quán)審查關(guān)卡，允許專利權(quán)人提出抗辯，以此來(lái)保障專利權(quán)人的利益。這種專利鏈接制度雖然保護(hù)了專利權(quán)人的利益，但卻妨礙了仿制藥參與競(jìng)爭(zhēng)，并對(duì)申請(qǐng)強(qiáng)制許可造成了很大的負(fù)面影響。同時(shí)，該制度還延緩了仿制藥品的上市進(jìn)度，不利于保護(hù)公眾健康和提高藥品的可及性與可負(fù)擔(dān)性。而歐洲提出的2015年規(guī)劃中，擬對(duì)仿制藥注冊(cè)實(shí)施免于專利鏈接，并實(shí)行集中審批程序，這將大大加快仿制藥審批速度，有助于仿制藥的上市。此外，該規(guī)劃計(jì)劃從稅收和研發(fā)方面給予仿制藥企優(yōu)惠政策，也必將會(huì)促進(jìn)仿制藥的研發(fā)和使用。

　　機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存
　    當(dāng)國(guó)家成為藥物的采購(gòu)方時(shí)，歐洲就成為了仿制藥廠家最有利可圖的市場(chǎng)。因?yàn)闅W洲對(duì)待仿制藥的態(tài)度遠(yuǎn)比美國(guó)和日本溫和，而歐洲的2015年規(guī)劃也勢(shì)必會(huì)給仿制藥企業(yè)帶來(lái)良好的發(fā)展機(jī)遇：一方面，歐美人口老齡化的加劇，勢(shì)必會(huì)加大對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品的需求；另一方面，仿制藥的價(jià)格對(duì)正在努力降低醫(yī)療成本的歐盟各成員國(guó)來(lái)說(shuō)，也有相當(dāng)大的誘惑力，這也是仿制藥黃金時(shí)代降臨的一個(gè)內(nèi)在動(dòng)力。
        盡管如此，我們還應(yīng)看到仿制藥企業(yè)面臨的不利因素，雖然EGA擬制定程序加快仿制藥上市，但原研專利藥的生產(chǎn)商為了保障其利潤(rùn)，依然在針?shù)h相對(duì)地采用“授權(quán)仿制藥”戰(zhàn)術(shù)（原研專利藥生產(chǎn)商自主生產(chǎn)其自身產(chǎn)品的仿制藥或授權(quán)某一仿制藥企業(yè)生產(chǎn)個(gè)仿制藥，以分享其利潤(rùn)，并打擊其他仿制藥企業(yè)），加上越來(lái)越多的制藥企業(yè)進(jìn)入仿制藥領(lǐng)域，避免惡性競(jìng)爭(zhēng)也是一個(gè)需要認(rèn)真考慮的問(wèn)題。

　    中國(guó)藥企進(jìn)入歐洲的優(yōu)勢(shì)
        據(jù)中國(guó)海關(guān)統(tǒng)計(jì)，歐洲歷來(lái)是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品出口的主要市場(chǎng)，近年來(lái)，隨著我國(guó)通過(guò)歐洲CGMP和COS認(rèn)證醫(yī)藥企業(yè)數(shù)的增加，對(duì)歐洲西藥類的出口也一直處于增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。2009年，我國(guó)對(duì)歐洲西藥類出口數(shù)量增長(zhǎng)了30%以上，其中生化藥對(duì)歐出口增長(zhǎng)迅猛，數(shù)量同比2008年增長(zhǎng)了1667%，金額同比2008年增長(zhǎng)了128%，而具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)的西成藥對(duì)歐出口金額也同比增長(zhǎng)了14%以上。
　    隨著歐洲仿制藥新規(guī)劃的實(shí)施，以及歐盟成員國(guó)加大對(duì)仿制藥鼓勵(lì)和使用，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始加入到仿制藥的行列，在瓜分這塊大蛋糕的過(guò)程中，誰(shuí)占有成本優(yōu)勢(shì)，誰(shuí)就掌握了主動(dòng)權(quán)。而中國(guó)企業(yè)由于具有較低的生產(chǎn)成本、充裕的低廉勞動(dòng)力和技術(shù)能力，勢(shì)必會(huì)加大對(duì)歐洲的仿制藥出口，同時(shí)，隨著歐洲大型制藥企業(yè)轉(zhuǎn)戰(zhàn)仿制藥市場(chǎng)，也必然會(huì)加大對(duì)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的原料藥需求，而作為**原料藥出口國(guó)的中國(guó)就成了其不二的選擇。

　　歐洲仿制藥新規(guī)促市場(chǎng)增長(zhǎng)
　　歐洲仿制藥協(xié)會(huì)（EGA）發(fā)布的2015年遠(yuǎn)景規(guī)劃提出，建立具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的仿制藥工業(yè)，增加患者對(duì)高質(zhì)量藥品的可及性和可負(fù)擔(dān)性，確保整個(gè)歐洲醫(yī)療市場(chǎng)的可持續(xù)發(fā)展。
　　在倫敦舉行的第九屆EGA科學(xué)和監(jiān)管事務(wù)工作會(huì)議上，EGA 主席GregPerry指出，自從2003年實(shí)施醫(yī)療改革至今，藥品監(jiān)管系統(tǒng)已經(jīng)取得了巨大的成功，但仍有提升的空間。
　　仿制藥是歐洲競(jìng)爭(zhēng)力的行業(yè)之一，幾乎占了整個(gè)分銷藥品市場(chǎng)的50%，每年平均為歐洲節(jié)省250億～300億歐元。但是專利藥企為了獨(dú)占市場(chǎng)，通常會(huì)反對(duì)競(jìng)爭(zhēng)，并設(shè)置大量障礙，以阻擋仿制藥的進(jìn)入，從而為新型仿制藥的開(kāi)發(fā)和引進(jìn)帶來(lái)不必要的延遲。
　　EGA擬實(shí)行以下五個(gè)步驟來(lái)實(shí)現(xiàn)仿制藥發(fā)展目標(biāo)：
　　一、從研發(fā)和稅收方面給予仿制藥企更多的激勵(lì)，并在整個(gè)行業(yè)內(nèi)鼓勵(lì)生物仿制藥和臨床試驗(yàn)創(chuàng)新。
　　二、消除對(duì)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)障礙。根據(jù)該機(jī)構(gòu)的計(jì)劃，專利過(guò)程應(yīng)該免于專利鏈接和第三方介入。但同時(shí)應(yīng)該制定程序限制專利藥企的反競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)略和對(duì)仿制藥的不合理延遲。就創(chuàng)新而言，應(yīng)該將具有較小治療價(jià)值的產(chǎn)品與真正的治療創(chuàng)新產(chǎn)品區(qū)分開(kāi)。
　　三、在現(xiàn)行歐洲成功的授權(quán)系統(tǒng)基礎(chǔ)之上，引進(jìn)更好的監(jiān)管手段，如精簡(jiǎn)非集中審批程序（DecentralizedProcedure，簡(jiǎn)稱DCP），更好地采用仿制藥集中審批程序（CentralizedProcedure，簡(jiǎn)稱CP）。（目前仿制藥申請(qǐng)占了所有DCP的85%和所有CP的41%）。
　　四、嚴(yán)格遵循相互認(rèn)可的原則，加強(qiáng)對(duì)單一市場(chǎng)的協(xié)調(diào)。
　　五、在整個(gè)歐洲范圍內(nèi)，增加患者和醫(yī)療保健人員對(duì)仿制藥和生物仿制藥信息的了解。
　    Perry指出，實(shí)施仿制藥新規(guī)劃的目的，是為了創(chuàng)造一個(gè)明確、開(kāi)放的市場(chǎng)，不僅能為所有患者帶來(lái)利益，而且能夠鼓勵(lì)創(chuàng)新，節(jié)省大量的醫(yī)療資金。此外，在整個(gè)改革過(guò)程中還需要一些法律支撐，因?yàn)橐恍└母锟梢酝ㄟ^(guò)現(xiàn)行法律的更好應(yīng)用來(lái)實(shí)現(xiàn)，而另一些改革只能通過(guò)制定新的法律才能保證其合法性。